Inhibiteurs 26S Proteasome p50

Les inhibiteurs courants du protéasome 26S p50 comprennent, sans s'y limiter, le Carfilzomib CAS 868540-17-4, l'Ixazomib CAS 1072833-77-2, le Delanzomib, base libre, l'Oprozomib CAS 935888-69-0 et la Lactacystine CAS 133343-34-7.

Le protéasome 26S est un complexe enzymatique multisous-unités en forme de tonneau que l'on trouve dans les cellules et qui joue un rôle essentiel dans la dégradation des protéines. Cette machinerie complexe assure la dégradation contrôlée des protéines ubiquitinées, maintenant ainsi l'équilibre délicat entre la synthèse et la dégradation des protéines, crucial pour l'homéostasie cellulaire. Le protéasome 26S lui-même est une combinaison de la particule centrale 20S et de deux particules régulatrices 19S. Chaque composante du protéasome 26S est composée de plusieurs sous-unités, la p50 étant l'une des plus importantes du complexe régulateur. La sous-unité p50 fait partie intégrante du bon fonctionnement du protéasome 26S, notamment en reconnaissant les chaînes de polyubiquitine attachées aux protéines substrats.

Les inhibiteurs ciblant la sous-unité p50 du protéasome 26S agissent en perturbant la reconnaissance et la liaison des protéines ubiquitinées. Ces inhibiteurs sont généralement de petites molécules qui peuvent s'arrimer à des régions spécifiques de la sous-unité p50, l'empêchant de s'engager dans les chaînes d'ubiquitine. En conséquence, la dégradation ciblée des protéines par le protéasome est entravée, ce qui entraîne une accumulation de ces protéines dans la cellule. Cette perturbation du renouvellement des protéines peut avoir un effet en cascade, affectant diverses voies et processus cellulaires. Il convient de noter que l'inhibition d'un composant cellulaire aussi vital est susceptible d'avoir des effets cellulaires étendus. La spécificité, la puissance et la sélectivité de ces inhibiteurs de la sous-unité p50 par rapport aux autres sous-unités protéasomiques en font des outils précieux pour la recherche en biochimie et en biologie cellulaire. L'étude de ces inhibiteurs permet aux chercheurs de mieux comprendre les fonctions complexes du protéasome 26S et la myriade de processus cellulaires qu'il influence.