L189 (CAS 64232-83-3)

O L189 funciona como um inibidor potente que visa as DNA ligases I, III e IV, com concentrações inibitórias semi-máximas (IC50) de 5, 9 e 5 µM, respetivamente, demonstrando a sua eficácia na obstrução das actividades destas enzimas críticas envolvidas nos processos de reparação e replicação do ADN. Apresenta uma afinidade pronunciada pela ADN ligase I, com uma constante de ligação (Ki) de 5 µM, indicando uma forte interação inibitória que bloqueia a capacidade da enzima para se ligar ao ADN. O L189 é particularmente eficaz na interrupção da segunda etapa da reação de ligação do ADN, uma fase crucial em que o "nick" do ADN é selado, impedindo assim o processo de ligação essencial para a reparação do ADN e a continuidade da replicação. O seu mecanismo de ação é ainda mais evidenciado pela sua capacidade de inibir duas vias fundamentais de reparação do ADN: a reparação por excisão de bases (BER), um mecanismo fundamental para reparar pequenas lesões sem alterar a estrutura global do ADN, e a junção de extremidades não homólogas (NHEJ), uma via crítica para a reparação de quebras de cadeia dupla.