ZNF567 Ativadores

Os activadores comuns do ZNF567 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o IBMX CAS 28822-58-4, o PMA CAS 16561-29-8, a isonomia CAS 56092-82-1 e o ácido retinóico, todos trans CAS 302-79-4.

O ZNF567 inicia uma variedade de vias de sinalização intracelular que conduzem à sua fosforilação e subsequente aumento da atividade de ligação ao ADN. A forskolina, ao estimular diretamente a adenilato ciclase, aumenta os níveis de AMP cíclico (cAMP) nas células, o que, por sua vez, ativa a proteína quinase A (PKA). A ativação da PKA pode fosforilar o ZNF567, reforçando o seu papel de fator de transcrição. Do mesmo modo, o IBMX funciona através da inibição das fosfodiesterases, impedindo assim a degradação do AMPc e mantendo a ativação da PKA, o que também pode levar à fosforilação do ZNF567. O PMA, por outro lado, ativa a proteína quinase C (PKC), outra quinase que pode fosforilar factores de transcrição, possivelmente incluindo o ZNF567. A ionomicina, através do seu papel de ionóforo de cálcio, aumenta os níveis de cálcio intracelular, o que pode desencadear a ativação de proteínas cinases dependentes do cálcio que podem fosforilar e ativar o ZNF567.

Além disso, o ácido retinóico, ao ligar-se aos seus receptores nucleares, pode cooperar com o ZNF567 nos promotores de genes para aumentar a sua atividade. O fator de crescimento epidérmico (EGF), ao ligar-se ao seu recetor, inicia uma cascata que envolve a via MAPK/ERK, que pode levar à fosforilação do ZNF567. A insulina, através do seu recetor, ativa a via PI3K/Akt, o que pode igualmente resultar na fosforilação e ativação do ZNF567. O cloreto de lítio inibe a GSK-3, uma quinase que fosforila e inativa certas proteínas, mantendo assim potencialmente o ZNF567 num estado ativo. Os inibidores da histona desacetilase, como a tricostatina A e o butirato de sódio, promovem o relaxamento da cromatina, o que pode aumentar a acessibilidade e a função do ZNF567. A anisomicina ativa as SAPKs/JNKs, o que também pode levar à ativação do ZNF567. Por último, a calicilina A inibe as proteínas fosfatases que normalmente desfosforilam as proteínas, pelo que pode manter o ZNF567 numa forma fosforilada e ativa.