WDR40B Inibidores

Os inibidores comuns do WDR40B incluem, entre outros, a tricostatina A CAS 58880-19-6, MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, cloroquina CAS 54-05-7, mitomicina C CAS 50-07-7 e rapamicina CAS 53123-88-9.

Os inibidores da proteína 40B contendo repetições WD (WDR40B) englobam uma gama diversificada de compostos que visam as intrincadas vias celulares e interacções moleculares associadas à função desta proteína. Entre estes, alguns inibidores actuam alterando o panorama epigenético, como o aumento da acetilação das histonas, que pode modificar os perfis de expressão dos genes, incluindo os relacionados com as proteínas de repetição WD, influenciando assim as interacções proteína-proteína e a atividade funcional da WDR40B. Outras moléculas exercem os seus efeitos impedindo as vias proteasómicas e autofágicas, estabilizando assim as proteínas que regulam negativamente o WDR40B ou perturbando a sua renovação, respetivamente. A utilização de agentes de reticulação do ADN pode desencadear uma resposta celular que, potencialmente, regula em baixa a expressão do WDR40B, enquanto os compostos que visam a via de sinalização mTOR podem afetar tanto a síntese como a degradação de proteínas, com potencial impacto nos níveis de WDR40B.

Outros inibidores actuam interferindo com cascatas de sinalização específicas; por exemplo, a inibição da GSK-3 pode levar a alterações nos complexos relacionados com a sinalização WNT que envolvem o WDR40B, e o bloqueio da via Hedgehog pode ter um impacto semelhante na expressão ou atividade da proteína. A perturbação da síntese de ARN e timidilato pode diminuir indiretamente a transcrição de WDR40B, enquanto a inibição da V-ATPase afecta a acidificação organelar, podendo afetar a função de WDR40B se esta estiver associada ao tráfico endossomal-lisossomal. Além disso, a inibição da PI3K e das vias de sinalização subsequentes a jusante pode levar a uma redução da atividade do WDR40B, e a inibição de uma quinase ampla pode alterar o estado de fosforilação do WDR40B, afectando a sua atividade se este for regulado por mecanismos dependentes da fosforilação. Os inibidores da autofagia que promovem a degradação de proteínas relacionadas com a autofagia podem também diminuir indiretamente a regulação funcional do WDR40B.