VMAC Inibidores

Os inibidores comuns da VMAC incluem, entre outros, a Wortmannin CAS 19545-26-7, LY 294002 CAS 154447-36-6, Staurosporine CAS 62996-74-1, U-0126 CAS 109511-58-2 e PD 98059 CAS 167869-21-8.

Os inibidores químicos da VMAC podem ter como alvo várias vias de sinalização e cinases que são essenciais para a sua função. A Wortmannin e o LY294002 são dois desses inibidores que visam especificamente as fosfoinositídeos 3-quinases (PI3K), uma família de enzimas envolvidas em funções celulares como o crescimento e a sobrevivência das células, das quais o VMAC pode depender. Ao inibir a PI3K, estes produtos químicos interrompem a via PI3K/AKT, suprimindo os eventos de sinalização a jusante que contribuem para a função do VMAC. Da mesma forma, a esturosporina tem como alvo múltiplas cinases, o que pode levar à inibição de processos de sinalização dependentes de cinases que o VMAC pode necessitar. O U0126 e o PD98059 são selectivos para a MEK1/2, enzimas que estão a montante da ERK na via da MAPK. Ao impedir a ativação da MEK, estes inibidores podem impedir a fosforilação da ERK, uma quinase que pode ser crucial para a atividade do VMAC.

O SP600125 e o SB203580 inibem as vias da JNK e da p38 MAP quinase, respetivamente, que podem cruzar-se com as vias de sinalização do VMAC. Ao inibir estas cinases, o SP600125 e o SB203580 podem perturbar a sinalização de que o VMAC depende para a sua função. O NF449 inibe os receptores P2X1 acoplados à proteína G, o que, se o VMAC estiver envolvido nas vias de sinalização dos receptores P2X1, conduziria a uma inibição funcional do VMAC. A bisindolilmaleimida I e o Gö6976 inibem especificamente a proteína quinase C (PKC), pelo que a interrupção da sinalização mediada pela PKC poderia ser crítica para os aspectos operacionais do VMAC. O Lestaurtinib inibe os receptores tirosina-quinases, que fazem parte de redes de sinalização complexas que o VMAC pode utilizar, levando à sua inibição funcional. Por último, o Dasatinib tem como alvo as cinases da família Src e, ao inibi-las, pode impedir que o VMAC participe nas vias necessárias dependentes das cinases Src, resultando na sua inibição.