Os activadores químicos do TSPY3 podem envolver várias vias de sinalização intracelular para aumentar a atividade funcional da proteína. Sabe-se que o 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) ativa a proteína quinase C (PKC), que pode então fosforilar a TSPY3, levando à sua ativação. Do mesmo modo, a forskolina, ao aumentar os níveis de AMPc, ativa a proteína quinase A (PKA), que pode fosforilar e, assim, ativar o TSPY3. O papel do cálcio na ativação do TSPY3 também é significativo, como evidenciado pela utilização da isonomicina e da tapsigargina, que aumentam os níveis de cálcio intracelular. Esta elevação do cálcio pode ativar as cinases dependentes da calmodulina (CaMK), que são capazes de fosforilar o TSPY3 e aumentar a sua atividade. O dibutiril-AMP, um análogo estável do AMPc, também ativa a PKA, contribuindo ainda mais para a fosforilação e consequente ativação do TSPY3.
Outros activadores químicos actuam inibindo a desfosforilação do TSPY3. O ácido ocadaico e a calicilina A, ambos inibidores da proteína fosfatase, podem manter o TSPY3 num estado fosforilado, mantendo assim a sua atividade. O piritionato de zinco induz o stress oxidativo, que ativa as proteínas quinases activadas pelo stress (SAPK) que podem fosforilar o TSPY3. A anisomicina, por outro lado, ativa a via da MAP quinase, que inclui cinases que podem fosforilar e ativar diretamente o TSPY3. O ácido fosfatídico estimula a via de sinalização mTOR, levando potencialmente à ativação do TSPY3 através da fosforilação. O galato de epigalocatequina, conhecido por ativar a proteína quinase activada por AMP (AMPK), pode influenciar o estado de ativação do TSPY3, enquanto o bisfenol A pode perturbar as vias normais de sinalização da quinase, levando possivelmente à fosforilação e ativação do TSPY3. Coletivamente, estes activadores visam vias celulares distintas para assegurar que o TSPY3 é fosforilado e ativado, o que é essencial para o seu papel funcional na célula.
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