Os activadores da Trp5 são um grupo diversificado de compostos químicos que aumentam a atividade funcional da Trp5, influenciando várias vias bioquímicas. A forskolina, através da elevação do AMPc, e o sulforafano, através da via NRF2, aumentam indiretamente o papel da Trp5 nas respostas ao stress celular, uma vez que estas vias podem levar à ativação da PKA e à transcrição de enzimas protectoras, respetivamente. A inibição do NF-κB pela curcumina e a ativação do SIRT1 pelo resveratrol apoiam igualmente o reforço da participação da Trp5 nos mecanismos de stress através da modulação das vias inflamatórias e da longevidade. O galato de epigalocatequina e a capsaicina contribuem ainda mais para este reforço; o primeiro inibindo as cinases que podem suprimir a atividade da Trp5 e o último iniciando o influxo de cálcio através do TRPV1, que poderia ativar vias dependentes do cálcio que incluem a Trp5.
Além disso, compostos como a quercetina e o butirato de sódio promovem indiretamente a atividade da Trp5, inibindo a sinalização competitiva através da PI3K e relaxando a cromatina para favorecer a regulação dos genes, respetivamente. A facilitação da produção de óxido nítrico pela hesperidina e a inibição da GSK-3 pelo cloreto de lítio podem potenciar as vias de sinalização que aumentam indiretamente a função da Trp5. Os ácidos gordos ómega 3, ao alterarem a fluidez da membrana, podem ter impacto no microambiente das jangadas lipídicas e na dinâmica da sinalização, apoiando indiretamente a atividade da Trp5. Por último, o sulfato de zinco, através da sua modulação de vários processos enzimáticos e transcricionais, pode influenciar indiretamente as cascatas de sinalização, conduzindo à ativação da Trp5, demonstrando assim como estes activadores elevam coletivamente a atividade funcional da Trp5 sem aumentar diretamente a sua expressão ou sem a ativar diretamente.
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