TRIM47 Ativadores

Os activadores comuns do TRIM47 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, a D-eritro-esfingosina-1-fosfato CAS 26993-30-6, o PMA CAS 16561-29-8, a ionomiacina CAS 56092-82-1 e o galato de (-)-epigalocatequina CAS 989-51-5.

Os activadores TRIM47 englobam um grupo selecionado de compostos químicos que reforçam o TRIM47 através de vias de ativação distintas e frequentemente indirectas. A forskolina, ao aumentar os níveis de AMPc, prepara indiretamente o TRIM47 para uma maior atividade através da ativação da PKA, uma quinase que fosforila vários substratos a jusante, incluindo potencialmente os associados à regulação funcional do TRIM47. Do mesmo modo, a esfingosina-1-fosfato (S1P) liga os seus receptores para iniciar uma cascata de sinalização que promove um ambiente propício à ativação do TRIM47. O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) e a ionomicina, ao activarem a PKC e ao aumentarem o cálcio intracelular, respetivamente, desencadeiam respostas celulares que podem incluir a ativação do TRIM47 através de mensageiros secundários e de vias de cinase. O galato de epigalocatequina (EGCG) e os inibidores da PI3K LY294002 e Wortmannin actuam através da inibição de vias de sinalização competitivas, eliminando assim as pressões inibitórias e abrindo potencialmente o caminho para um maior envolvimento da TRIM47 nos processos celulares.

A modulação da sinalização MAPK pelo U0126 e pelo SB203580, que inibem a MEK1/2 e a p38 MAPK, respetivamente, pode levar a um reequilíbrio da sinalização celular que favorece a ativação do TRIM47, uma vez que estes inibidores podem permitir a ativação compensatória das vias relacionadas com o TRIM47. Além disso, a inibição da MEK pelo PD98059 pode igualmente resultar num aumento da atividade funcional do TRIM47, alterando a dinâmica da sinalização. A tapsigargina e o A23187, ao interromperem e aumentarem a sinalização do cálcio, contribuem para o aumento global do TRIM47 através da ativação de cinases e vias dependentes do cálcio.