Trav9n-3 Ativadores

Os activadores comuns do Trav9n-3 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, a ionomicina CAS 56092-82-1, o PMA CAS 16561-29-8, o ácido okadaico CAS 78111-17-8 e a tapsigargina CAS 67526-95-8.

Os activadores químicos da Trav9n-3 são diversos e visam vários processos celulares para conseguir a ativação desta proteína. A forskolina, ao ativar a adenilil ciclase, leva a um aumento dos níveis celulares de AMPc, um mensageiro secundário que, por sua vez, ativa a proteína quinase A (PKA). Sabe-se que a PKA fosforila uma série de proteínas, permitindo a ativação do Trav9n-3 através da fosforilação na sua rede de sinalização. Do mesmo modo, o Dibutiril-CAMP, um análogo sintético do AMPc, estimula diretamente a PKA, promovendo um ambiente propício à ativação do Trav9n-3. Além disso, o 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) imita o diacilglicerol e ativa fortemente a proteína quinase C (PKC). A PKC participa em múltiplas cascatas de sinalização e pode ativar a Trav9n-3 por fosforilação. A anisomicina, através do seu papel na ativação de proteínas cinases activadas pelo stress, fornece outra via para a ativação da Trav9n-3 através da fosforilação nas vias de sinalização da resposta ao stress.

Além disso, a concentração intracelular de iões de cálcio é um regulador crítico de numerosas cinases. A ionomicina facilita o influxo de cálcio, que ativa as cinases dependentes de cálcio capazes de fosforilar e, assim, ativar a Trav9n-3. A tapsigargina contribui para este processo inibindo a bomba SERCA, o que leva a um aumento dos níveis de cálcio citosólico e à subsequente ativação de cinases que podem atuar sobre a Trav9n-3. Os inibidores da fosfatase ácido okadaico e calicilina A impedem a desfosforilação das proteínas, mantendo a Trav9n-3 num estado fosforilado e ativo através do bloqueio da atividade das proteínas fosfatases 1 e 2A. A esfingosina-1-fosfato ativa os seus receptores específicos de superfície celular que iniciam cascatas de sinalização que culminam na ativação da Trav9n-3 através de vias de cinase. O jasplakinolide, através da sua ação na polimerização da actina, pode desencadear a ativação de cinases associadas ao citoesqueleto, criando uma cascata que leva à ativação da Trav9n-3. A fusicoccina, ao envolver as proteínas 14-3-3, pode aumentar o estado de ativação da Trav9n-3 se esta estiver entre as proteínas efectoras associadas à 14-3-3. Por último, o peróxido de hidrogénio actua como mensageiro intracelular para ativar várias cinases, que, por sua vez, podem ativar a Trav9n-3 como parte das vias de sinalização redox. Cada uma destas substâncias químicas, através dos seus mecanismos distintos, assegura a ativação da Trav9n-3 através da modulação das vias de sinalização ou dos processos celulares.