TMEM92 Ativadores

Os activadores comuns do TMEM92 incluem, entre outros, a tunicamicina CAS 11089-65-9, a tapsigargina CAS 67526-95-8, a brefeldina A CAS 20350-15-6, a curcumina CAS 458-37-7 e o MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6.

Os activadores TMEM92 são compostos que interagem com as vias de stress celular e de homeostase proteica. Entre estes, moléculas como a tunicamicina e a tapsigargina são fundamentais na indução do stress do retículo endoplasmático (RE); o seu modo de ação precipita a resposta às proteínas não dobradas (UPR), um mecanismo de defesa celular que pode aumentar a expressão de proteínas envolvidas na dobragem, degradação e tráfico de proteínas, incluindo proteínas transmembranares semelhantes à TMEM92. A imposição de stress do ER leva a uma procura celular de um controlo de qualidade proteico mais robusto e pode aumentar a expressão de TMEM92 como parte da asa adaptativa do UPR. Do mesmo modo, a Brefeldina A perturba o transporte do aparelho ER para o aparelho Golgi, o que pode gerar um aumento compensatório das proteínas do ER, potencialmente incluindo a TMEM92, para restabelecer o equilíbrio no tráfico intracelular e no processamento de proteínas.

Além disso, os moduladores da proteostase, como o MG132, um inibidor do proteassoma, conduzem à acumulação de proteínas ubiquitinadas, provocando assim uma resposta de stress do RE que pode incluir o aumento da expressão de TMEM92. As chaperonas químicas, como o ácido 4-fenilbutírico, ajudam a dobrar as proteínas mal dobradas, o que poderia aumentar indiretamente os níveis de TMEM92 funcional, atenuando o stress do ER. Além disso, o inibidor da autofagia, a cloroquina, pode desencadear uma resposta ao stress capaz de influenciar os níveis de TMEM92. Os compostos polifenólicos, como a curcumina e o resveratrol, conhecidos pela sua modulação de largo espetro das vias celulares, podem também exercer efeitos no TMEM92 através de vias associadas ao stress oxidativo e ao controlo da qualidade das proteínas. Compostos como a Eeyarestatin I perturbam a degradação associada ao ER (ERAD), conduzindo potencialmente a um aumento das proteínas residentes no ER, como a TMEM92. Os inibidores da Hsp90, como o 17-AAG e a Geldanamicina, provocam uma resposta de choque térmico, que poderia aumentar a regulação do TMEM92 como componente da resposta da rede de chaperones moleculares.