TMEM118 Ativadores

Os activadores comuns do TMEM118 incluem, entre outros, Forskolin CAS 66575-29-9, Rolipram CAS 61413-54-5, Sulindac CAS 38194-50-2, Zaprinast (M&B 22948) CAS 37762-06-4 e PGE2 CAS 363-24-6.

Os activadores do TMEM118 convergem principalmente para a modulação dos níveis de nucleótidos cíclicos na célula, especialmente o AMPc e o GMPc. Estes nucleótidos cíclicos funcionam como mensageiros secundários cruciais em numerosas vias de sinalização intracelular. Através de substâncias químicas como a forskolina, que activam diretamente a adenilil ciclase, ou através da inibição das PDE (fosfodiesterases) por agentes como o rolipram ou o exisulind, a concentração intracelular de AMPc ou de GMPc pode ser aumentada. O AMPc elevado, por exemplo, ativa a proteína quinase A (PKA), conduzindo a uma cascata de acontecimentos intracelulares.

Os meandros da função da TMEM118 podem estar interligados com estas cascatas, tornando plausível a modulação indireta da proteína através da concentração de nucleótidos cíclicos. Outra abordagem envolve a utilização de substâncias químicas como a PGE2 ou a NECA, que funcionam estimulando direta ou indiretamente a enzima adenilato ciclase. Esta enzima desempenha um papel fundamental na síntese de AMPc, influenciando assim todos os eventos a jusante mediados por AMPc. Do mesmo modo, os produtos químicos que inibem isoformas específicas de PDE têm o mesmo objetivo, mas através de um mecanismo diferente. A vinpocetina, por exemplo, inibe especificamente a PDE1, levando a níveis elevados de GMPc. Esta elevação pode modular certas vias celulares das quais o TMEM118 pode fazer parte. Essencialmente, a modulação das concentrações de nucleótidos cíclicos constitui o cerne da estratégia de ativação química proposta. Ao selecionar cuidadosamente os agentes que elevam estes nucleótidos ou que mantêm os seus níveis elevados, os processos celulares podem ser influenciados de formas que podem ter impacto na função ou expressão do TMEM118. Estes produtos químicos, apesar de não serem activadores directos do TMEM118, constituem uma abordagem indireta para influenciar a proteína. O tema principal entre eles é a sua capacidade de modular a sinalização intracelular, visando principalmente os níveis de nucleótidos cíclicos, oferecendo um método para influenciar a proteína TMEM118 e as suas funções celulares associadas.