SH2D6 Ativadores

Os Activadores SH2D6 comuns incluem, mas não estão limitados a PMA CAS 16561-29-8, Forskolin CAS 66575-29-9, Ácido Okadaico CAS 78111-17-8, Lítio CAS 7439-93-2 e Espermina CAS 71-44-3.

O PMA e a forskolina são fundamentais para aumentar a atividade da proteína quinase C e da proteína quinase A, respetivamente. Este aumento da atividade da quinase desencadeia uma cascata de eventos de fosforilação na célula que pode envolver a proteína SH2D6. Compostos como o ácido ocadaico e o cloreto de lítio sublinham a sua importância ao inibirem as enzimas fosfatases e a GSK-3β, fazendo assim pender a balança celular para um ambiente rico em proteínas fosforiladas. Este cenário bioquímico pode, inadvertidamente, preparar o terreno para a ativação da SH2D6. A diversidade da ação química estende-se a agentes como o galato de epigalocatequina (EGCG) e a anisomicina, que modulam a sinalização relacionada com o stress e activam a via da JNK, respetivamente. Estas acções moduladoras podem ter efeitos reverberantes no perfil de fosforilação de proteínas em toda a célula, potencialmente capturando SH2D6 no seu rasto.

A sinalização do cálcio também desempenha um papel fundamental, como evidenciado pela ionomicina, que, ao aumentar os níveis de cálcio intracelular, afecta as vias e proteínas dependentes do cálcio. A inibição das principais vias reguladoras é outra via através da qual estes activadores operam. Compostos como o U0126, o SB 203580, o LY294002 e a rapamicina interrompem as vias MAPK/ERK, p38 MAP quinase, PI3K e mTOR, respetivamente. A inibição destas vias não se limita a suprimir a sua função, mas pode também provocar a ativação de vias de sinalização alternativas que podem cruzar-se com as que regulam a atividade da SH2D6.