RUSC1 Inibidores

Os inibidores comuns do RUSC1 incluem, entre outros, a Wortmannin CAS 19545-26-7, LY 294002 CAS 154447-36-6, Rapamicina CAS 53123-88-9, PD 98059 CAS 167869-21-8 e U-0126 CAS 109511-58-2.

Os inibidores químicos do RUSC1 podem exercer os seus efeitos inibitórios através de vários mecanismos que envolvem as principais vias de sinalização com as quais o RUSC1 interage. A Wortmannin e o LY294002 são inibidores da PI3K, uma quinase fundamental na via de sinalização AKT. Ao inibir a PI3K, estes produtos químicos conduzem a uma redução a jusante da ativação da AKT. Dada a associação do RUSC1 com a via AKT, esta redução da atividade da AKT resulta numa diminuição da sinalização do RUSC1. Do mesmo modo, a rapamicina e o AZD8055 têm como alvo a quinase mTOR, um componente importante a jusante da via AKT. A inibição da mTOR por estes compostos limitaria a produção da via, reduzindo assim a atividade do RUSC1, que é influenciada pela sinalização mTOR. O GW5074 aborda a questão de um ângulo diferente, inibindo a Raf quinase, um ativador a montante da via MAPK/ERK, da qual o RUSC1 faz parte. Esta inibição leva a uma diminuição da sinalização MEK/ERK e, consequentemente, diminui a função do RUSC1.

Além disso, o PD98059 e o U0126 inibem especificamente a MEK1/2, levando a uma redução da ativação da ERK, um interveniente fundamental na via MAPK/ERK em que o RUSC1 está envolvido. Isto resulta numa redução direta da atividade do RUSC1. O SB203580 e o SP600125 têm como alvo as vias p38 MAPK e JNK, respetivamente. As vias p38 MAPK e JNK estão ligadas à sinalização RUSC1 e a sua inibição por estes produtos químicos leva a uma diminuição da função RUSC1. O PF-562271 inibe a FAK, que está envolvida na adesão celular e nas vias de sobrevivência, afectando indiretamente a atividade da RUSC1. O GSK690693 inibe a AKT, o que, à semelhança do efeito da Wortmannin e do LY294002, resulta numa diminuição da função da RUSC1 devido à associação da proteína à via AKT/mTOR. Por último, o PD168393 actua como inibidor da tirosina quinase EGFR, que, embora não esteja diretamente ligada à RUSC1, é um componente a montante das vias de sinalização com as quais a RUSC1 se pode envolver. A inibição do EGFR leva à diminuição da sinalização a jusante que engloba a atividade do RUSC1.