PRAMEF22 Ativadores

Os activadores comuns do PRAMEF22 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o forbol-12,13-dibutirato CAS 37558-16-0, a ionomicina CAS 56092-82-1, a insulina CAS 11061-68-0 e o peróxido de hidrogénio CAS 7722-84-1.

Os activadores químicos do PRAMEF22 envolvem várias vias de sinalização para modular a sua atividade. A forskolina, ao estimular diretamente a adenilato ciclase, aumenta os níveis de cAMP na célula. Esta elevação do AMPc ativa a proteína quinase A (PKA), que é conhecida por fosforilar proteínas alvo, incluindo o PRAMEF22. A fosforilação mediada pela PKA leva à ativação funcional do PRAMEF22, integrando-o nas vias de sinalização dependentes do AMPc. Do mesmo modo, a epinefrina, ao ligar-se aos receptores adrenérgicos, também ativa as vias do AMPc e, consequentemente, a PKA, que pode fosforilar e ativar o PRAMEF22. No domínio da sinalização lipídica, o PDBu, mimetizando o diacilglicerol (DAG), ativa a proteína quinase C (PKC). A PKC, por sua vez, fosforila uma variedade de substratos, entre os quais o PRAMEF22 pode estar incluído, levando à sua ativação como parte da cascata de sinalização da PKC.

Outros activadores operam através de mecanismos diferentes mas convergem para pontos finais semelhantes, levando à ativação do PRAMEF22. Por exemplo, a ionomicina e o A23187 actuam como ionóforos de cálcio, aumentando os níveis de cálcio intracelular, o que pode ativar a quinase dependente de calmodulina (CaMK). A CaMK pode então fosforilar o PRAMEF22, resultando na sua ativação funcional. A tapsigargina, ao inibir a bomba SERCA, também aumenta o cálcio citosólico, levando potencialmente a uma ativação semelhante do PRAMEF22 através de vias de sinalização dependentes do cálcio. O EGF liga-se ao seu recetor e ativa a via MAPK/ERK, que é capaz de fosforilar uma série de proteínas, incluindo potencialmente o PRAMEF22. A anisomicina, embora seja principalmente um inibidor da síntese proteica, pode ativar proteínas cinases activadas pelo stress, como a JNK e a p38 MAPK, que podem ter como alvo a fosforilação da PRAMEF22. A esfingosina-1-fosfato liga-se aos seus receptores, levando à ativação de vias que incluem PI3K/Akt e MAPK/ERK, o que pode resultar na fosforilação e subsequente ativação do PRAMEF22. Por fim, a bradicinina ativa os seus receptores, levando à ativação da PKC através da produção de DAG, sugerindo novamente uma via para a fosforilação e ativação do PRAMEF22.