Os activadores PP6R3 são um conjunto diversificado de compostos químicos que aumentam indiretamente a atividade funcional da proteína fosfatase PP6R3. O ácido ocadaico, a calicilina A, a fostriecina, a cantharidina, a microcistina-LR, o endothall e a tautomicina actuam como inibidores das proteínas fosfatases, como a PP1 e a PP2A; a sua ação pode levar a um aumento compensatório da atividade da PP6R3, à medida que a célula tenta manter um equilíbrio nas actividades da fosfatase. Este modo indireto de ativação coloca a PP6R3 numa posição de maior influência relativa sobre os processos de desfosforilação na célula. Do mesmo modo, a ionomicina, ao aumentar os níveis de cálcio intracelular, pode reforçar a atividade da PP6R3 indiretamente através da ativação de proteínas fosfatases dependentes do cálcio que trabalham em conjunto com a PP6R3 para regular as redes de desfosforilação celular.
A atividade da PP6R3 é ainda influenciada pela forskolina, que, ao elevar os níveis de AMPc, promove indiretamente o papel da PP6R3 na neutralização da fosforilação através da sinalização da PKA dependente do AMPc. Ácido zoledrónico, através da sua interferência com enzimas baseadas em fosfato.
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