Pira1 Ativadores

Os activadores comuns do Pira1 incluem, entre outros, o cloreto de cálcio anidro CAS 10043-52-4, o PMA CAS 16561-29-8, a forskolina CAS 66575-29-9, a ionomiacina CAS 56092-82-1 e o dibutiril-cAMP CAS 16980-89-5.

Os activadores químicos de Pira1 podem desencadear várias vias de sinalização intracelular, levando à ativação desta proteína através de mecanismos directos ou indirectos. O cloreto de cálcio, ao aumentar os níveis de cálcio intracelular, pode ativar as proteínas quinases dependentes do cálcio, que depois fosforilam a Pira1, aumentando a sua atividade. Do mesmo modo, a ionomicina, actuando como um ionóforo de cálcio, eleva a concentração de cálcio no interior das células, activando cinases que podem visar diretamente a fosforilação do Pira1. O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) ativa a proteína quinase C (PKC), que pode fosforilar diretamente o Pira1, activando-o assim. A forskolina funciona através da elevação dos níveis de AMPc na célula, que por sua vez ativa a proteína quinase A (PKA). A PKA tem então como alvo a Pira1 para fosforilação, levando à sua ativação. Outro análogo do AMPc, o AMP dibutiril-cíclico (db-AMP), ativa de forma semelhante a PKA, resultando na fosforilação direta e na ativação do Pira1.

Continuando com os mecanismos de ativação do Pira1, o ácido ocadaico e a calicilina A inibem as proteínas fosfatases que normalmente desfosforilam o Pira1, mantendo-o efetivamente num estado ativo. O Fator de Crescimento Epidérmico (EGF) induz uma cascata que ativa os receptores tirosina-quinases, levando à fosforilação e ativação de Pira1. A espermina, uma poliamina, pode induzir alterações conformacionais que tornam o Pira1 mais acessível às cinases, facilitando assim a sua ativação. A anisomicina ativa as proteínas quinases activadas pelo stress (SAPK), que podem fosforilar diretamente o Pira1, activando-o em resposta a sinais de stress. O ácido fosfatídico ativa a via mTOR, que inclui cinases que fosforilam e activam diretamente o Pira1. Por último, a brefeldina A induz respostas de stress celular que activam cinases capazes de fosforilar o Pira1, levando à sua ativação. Cada uma destas substâncias químicas inicia uma via única ou modifica o ambiente da proteína para promover a fosforilação e a consequente ativação de Pira1.