OR4C46 Ativadores

Os activadores comuns do OR4C46 incluem, entre outros, o monofosfato de adenosina 3',5'-cíclico CAS 60-92-4, a forskolina CAS 66575-29-9, o cloridrato de isoproterenol CAS 51-30-9, a histamina, base livre CAS 51-45-6 e o 3-(2-aminoetil)-1H-indol-5-ol CAS 50-67-9.

O OR4C46 pode iniciar uma cascata de eventos intracelulares que conduzem à sua ativação através de várias vias. O AMP cíclico (AMPc) é fundamental para estes processos, pois serve de mensageiro secundário que ativa a proteína quinase A (PKA). Quando são introduzidos produtos químicos como a forskolina, estes estimulam diretamente a adenilil ciclase, aumentando assim os níveis de AMPc no interior da célula. Este aumento do AMPc facilita a ativação da PKA, que pode então fosforilar proteínas alvo, incluindo receptores acoplados à proteína G (GPCRs) como o OR4C46. Do mesmo modo, o isoproterenol, agindo como uma catecolamina sintética, liga-se e ativa os receptores beta-adrenérgicos, que estão ligados a proteínas Gs que também estimulam a produção de cAMP. O aumento dos níveis de AMPc ativa subsequentemente a PKA, que pode visar e ativar o OR4C46. O mesmo efeito sobre o AMPc e a PKA pode ser observado com a introdução da epinefrina e da noradrenalina, que interagem com os receptores adrenérgicos, e do glucagon, que se liga ao seu GPCR específico.

Para além das catecolaminas, outras biomoléculas que se ligam a vários GPCR podem também influenciar a ativação do OR4C46. A histamina, ao ligar-se aos seus receptores, e a serotonina, através da sua interação com os receptores da serotonina, podem ambas ativar vias que conduzem à fosforilação dos GPCR mediada pela PKA. A dopamina e a adenosina, ao ligarem-se aos seus respectivos receptores, seguem um padrão semelhante, elevando o AMPc e activando a PKA, que por sua vez pode fosforilar o OR4C46. A Prostaglandina E2, ao ligar-se ao seu próprio GPCR, e a Angiotensina II, através da sua via de fosfolipase C estimulada pelo recetor, podem também contribuir para cascatas de sinalização que envolvem a ativação da PKA. Embora estas vias sejam distintas, convergem para o mecanismo comum de ativação da PKA, que é um passo crítico na fosforilação e ativação da OR4C46.