OCT1 Ativadores

Os activadores comuns do OCT1 incluem, entre outros, o fenofibrato CAS 49562-28-9, a rosiglitazona CAS 122320-73-4, a troglitazona CAS 97322-87-7, a pioglitazona CAS 111025-46-8 e o ácido retinóico, todos trans CAS 302-79-4.

O transportador de catiões orgânicos 1 (OCT1) é parte integrante do processo fisiológico de transporte de uma variedade de catiões orgânicos através das membranas celulares, particularmente nos hepatócitos, onde facilita a absorção hepática de substâncias endógenas como a colina, bem como de numerosos fármacos e toxinas. Este transportador é fundamental para os processos de desintoxicação e para a farmacocinética, influenciando a sua absorção, distribuição e eliminação. O OCT1 funciona por difusão facilitada, um processo que não requer ATP mas depende do gradiente eletroquímico através da membrana. Ao modular a entrada e saída celular de compostos catiónicos, a OCT1 desempenha um papel fundamental na manutenção do equilíbrio metabólico e na resposta às necessidades variáveis do organismo em termos de metabolismo de nutrientes e fármacos.

A ativação do OCT1 é um mecanismo complexo que envolve a regulação da sua expressão e função por várias vias de sinalização celular. Por exemplo, a regulação transcricional através de receptores nucleares como o fator nuclear de hepatócitos 4 alfa (HNF4α) pode aumentar a expressão do gene OCT1, conduzindo a um aumento dos níveis de proteína e da atividade do transportador. Além disso, as modificações pós-traducionais, como a fosforilação, podem afetar a localização, a estabilidade e a afinidade do substrato do OCT1, modulando assim a sua capacidade de transporte. A localização celular do OCT1 também pode ser influenciada pela natureza dinâmica da membrana plasmática e das vesículas intracelulares, que podem transportar o transportador para áreas onde ele é mais necessário. Esta regulação minuciosa garante que a atividade do OCT1 é ajustada em resposta ao ambiente celular, incluindo alterações na disponibilidade de substratos, exigências metabólicas e exposição a compostos exógenos.