MTHFS Inibidores
Os inibidores comuns da MTHFS incluem, entre outros, o metotrexato CAS 59-05-2, a aminopterina CAS 54-62-6, o raltitrexedo CAS 112887-68-0, a pirimetamina CAS 58-14-0 e a trimetoprima CAS 738-70-5.
Os inibidores da MTHFS são uma classe de compostos químicos que visam e inibem a atividade da metiltetrahidrofolato sintetase (MTHFS), uma enzima que desempenha um papel crucial no ciclo do folato. A MTHFS catalisa a conversão dependente de ATP do 5-formiltetrahidrofolato (5-formil-THF), também conhecido como ácido folínico, em 5,10-metiltetrahidrofolato (5,10-metil-THF). Esta reação é importante porque o 5,10-metil-THF serve como cofator em várias vias bioquímicas, incluindo a biossíntese de purinas e a formação de ARNt metionina formilado necessário para a tradução de proteínas. A inibição do MTHFS afecta a regulação dos derivados do folato, perturbando particularmente o equilíbrio entre o 5-formil-THF e outras espécies de folato. Esta perturbação pode ter efeitos a jusante em processos celulares que dependem de intermediários de folatos, como a síntese de nucleótidos e as reacções de metilação. A estrutura molecular dos inibidores da MTHFS consiste normalmente em estruturas que podem interagir eficazmente com o local ativo da enzima, ligando-se de forma a impedir a conversão de 5-formil-THF em 5,10-metil-THF. Estes inibidores foram concebidos para atingir uma elevada especificidade para a MTHFS, de modo a minimizar a interferência com outras enzimas da via do folato, como a di-hidrofolato redutase (DHFR) ou a timidilato sintase. Os estudos estruturais revelaram que estes inibidores imitam frequentemente os substratos naturais da MTHFS, envolvendo-se em ligações de hidrogénio e interações hidrofóbicas com resíduos-chave dentro da bolsa de ligação da enzima. O estudo dos inibidores da MTHFS fornece informações valiosas sobre a regulação do metabolismo do folato, nomeadamente para compreender os aspectos mecanicistas da inibição enzimática e as alterações bioquímicas resultantes nas vias dependentes do folato.
VEJA TAMBÉM
| Nome do Produto | CAS # | Numero de Catalogo | Quantidade | Preco | Uso e aplicacao | NOTAS |
|---|---|---|---|---|---|---|
Methotrexate | 59-05-2 | sc-3507 sc-3507A | 100 mg 500 mg | $92.00 $209.00 | 33 | |
O metotrexato inibe competitivamente a dihidrofolato redutase, levando a uma redução do tetrahidrofolato e de outros derivados do folato, potencialmente desregulando a expressão do MTHFS como uma resposta celular compensatória para preservar a homeostase do metabolismo do folato. | ||||||
Aminopterin | 54-62-6 | sc-202461 | 50 mg | $102.00 | 1 | |
A aminopterina actua de forma semelhante ao metotrexato com uma potente inibição da dihidrofolato redutase, o que pode resultar numa diminuição da expressão de MTHFS devido à depleção dos substratos necessários para a sua atividade enzimática e à consequente perturbação do metabolismo do folato. | ||||||
Raltitrexed | 112887-68-0 | sc-219933 | 10 mg | $143.00 | ||
O raltitrexedo é um inibidor da timidilato sintase que pode levar a uma acumulação de di-hidrofolato e, consequentemente, a uma diminuição da expressão de MTHFS como parte do esforço celular para equilibrar os pools de folato perturbados. | ||||||
Pyrimethamine | 58-14-0 | sc-208190 sc-208190A sc-208190B | 1 g 5 g 25 g | $78.00 $233.00 $809.00 | 5 | |
A inibição da dihidrofolato redutase pela pirimetamina em protozoários e, em concentrações mais elevadas, em células de mamíferos, pode diminuir as concentrações celulares de folato, levando a uma subsequente regulação negativa da expressão de MTHFS à medida que a célula tenta gerir os recursos limitados de folato. | ||||||
Trimethoprim | 738-70-5 | sc-203302 sc-203302A sc-203302B sc-203302C sc-203302D | 5 g 25 g 250 g 1 kg 5 kg | $66.00 $158.00 $204.00 $707.00 $3334.00 | 4 | |
A trimetoprima inibe seletivamente a di-hidrofolato redutase bacteriana mas, a níveis elevados, pode exercer um efeito semelhante nas células dos mamíferos, diminuindo potencialmente a expressão de MTHFS ao induzir a escassez de folato na célula, provocando uma redução dos processos enzimáticos dependentes do folato. | ||||||
Fluorouracil | 51-21-8 | sc-29060 sc-29060A | 1 g 5 g | $36.00 $149.00 | 11 | |
O fluorouracil, um análogo do uracil, perturba a timidilato sintase, o que poderia levar a uma desregulação secundária da expressão de MTHFS como parte de uma resposta celular mais ampla a mecanismos de síntese e reparação de ADN deficientes. | ||||||
Hydroxyurea | 127-07-1 | sc-29061 sc-29061A | 5 g 25 g | $76.00 $255.00 | 18 | |
A hidroxiureia inibe a ribonucleótido redutase, o que pode levar indiretamente a uma diminuição da expressão de MTHFS devido à redução global dos pools de desoxirribonucleótidos, afectando a reparação e a replicação do ADN e provocando respostas de stress celular que podem incluir a modulação do metabolismo do folato. | ||||||
Sulfamethoxazole | 723-46-6 | sc-208405 sc-208405A sc-208405B sc-208405C | 10 g 25 g 50 g 100 g | $36.00 $54.00 $68.00 $107.00 | 5 | |
O sulfametoxazol tem como alvo a dihidropteroato sintase bacteriana; no entanto, num papel não antibiótico e em concentrações elevadas, pode interferir com a absorção ou o metabolismo do folato humano, reduzindo potencialmente a expressão do MTHFS devido a uma diminuição da disponibilidade global de folato. | ||||||
Triamterene | 396-01-0 | sc-213103A sc-213103 | 1 g 5 g | $22.00 $53.00 | ||
O triamtereno pode interferir com a absorção renal de folato, o que pode levar a uma redução sistémica do folato disponível, potencialmente necessitando de uma diminuição da expressão de MTHFS, uma vez que a célula regula negativamente certas vias dependentes de folato em resposta à perceção da insuficiência de folato. | ||||||
Folic Acid | 59-30-3 | sc-204758 | 10 g | $72.00 | 2 | |
Níveis suprafisiológicos de ácido fólico poderiam teoricamente iniciar um ciclo de feedback negativo, em que a célula regula negativamente a expressão de MTHFS para evitar a acumulação excessiva de intermediários de folato e manter o equilíbrio metabólico. | ||||||