Lefty-A Ativadores

Os activadores comuns do Lefty-A incluem, entre outros, o ácido retinóico, todos os trans CAS 302-79-4, o dicloridrato de dorsomorfina CAS 1219168-18-9, o SB 431542 CAS 301836-41-9, o LY 364947 CAS 396129-53-6 e o A 83-01 CAS 909910-43-6.

Os activadores de Lefty-A constituem um grupo diversificado de compostos químicos que aumentam indiretamente a sua atividade funcional, principalmente através da modulação de várias vias de sinalização que interagem com ou têm impacto no papel de Lefty-A na inibição da sinalização Nodal. Compostos como o ácido retinóico exercem o seu efeito influenciando a expressão de genes na via do TGF-β, da qual Lefty-A é um componente crucial, aumentando assim a ação inibidora de Lefty-A na sinalização Nodal. Do mesmo modo, a dorsomorfina, o LDN-193189 e o SB431542 funcionam inibindo a sinalização BMP e as cinases do recetor TGF-β, respetivamente. Estas inibições alteram o equilíbrio da sinalização celular, permitindo que Lefty-A exerça mais eficazmente os seus efeitos antagónicos na sinalização Nodal, uma via estreitamente interligada com as vias BMP e TGF-β. Além disso, o A-83-01 e o LY364947, ambos inibidores da quinase do recetor TGF-β, e o PD173074, um inibidor do FGFR, contribuem para este reforço, reduzindo as vias de sinalização competitivas, potenciando assim o papel do Lefty-A na inibição da via Nodal.

O segundo conjunto de activadores, incluindo CHIR99021, IWP-2 e BIO, modula a sinalização Wnt, uma via que influencia indiretamente a sinalização Nodal. Ao alterar a dinâmica da sinalização Wnt, estes compostos facilitam um ambiente propício à ação inibidora de Lefty-A na sinalização Nodal. O CHIR99021, um inibidor da GSK-3β, e o BIO, um inibidor da GSK-3, modulam especificamente a sinalização Wnt/β-catenina, afectando assim a dinâmica da via Nodal. Além disso, SB505124 e SIS3, que inibem ALK4/5/7 e Smad3, respetivamente, também contribuem para aumentar a atividade de Lefty-A. Fazem-no através da modulação da sinalização TGF-β, uma via que, quando inibida, permite que Lefty-A iniba mais eficazmente a sinalização Nodal. Coletivamente, estes activadores de Lefty-A, através dos seus efeitos específicos em várias vias de sinalização celular, especialmente as que se cruzam com a via Nodal, facilitam um reforço da função primária de Lefty-A de inibição da via Nodal, ilustrando a complexa interação da sinalização celular na regulação da função da proteína.