KIAA0701 Ativadores

Os activadores comuns do KIAA0701 incluem, entre outros, o PMA CAS 16561-29-8, a forskolina CAS 66575-29-9, a isonomia CAS 56092-82-1, o ácido okadaico CAS 78111-17-8 e a calicilina A CAS 101932-71-2.

Os activadores químicos do KIAA0701 podem iniciar uma cascata de eventos intracelulares que conduzem à ativação funcional da proteína. O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA), por exemplo, ativa a proteína quinase C (PKC), que é capaz de fosforilar proteínas alvo, incluindo o KIAA0701. Esta fosforilação resulta normalmente numa alteração conformacional que pode aumentar a atividade da proteína. A forskolina, ao elevar os níveis de AMPc, ativa a proteína quinase A (PKA), outra quinase capaz de fosforilar a KIAA0701, assegurando a sua ativação. Do mesmo modo, o 8-Bromo-cAMP, um análogo do AMPc, também ativa a PKA, que, por sua vez, pode fosforilar e ativar o KIAA0701. A anisomicina desencadeia as vias de sinalização MAPK que podem levar à ativação do KIAA0701 através da fosforilação. Paralelamente, o galato de epigalocatequina (EGCG) ativa a proteína quinase activada por AMP (AMPK), uma quinase que também pode fosforilar e ativar o KIAA0701.

A concentração intracelular de iões de cálcio é fundamental para a ativação de cinases dependentes do cálcio que podem fosforilar o KIAA0701. Substâncias químicas como a isonomicina e a tapsigargina perturbam a homeostase do cálcio, levando à ativação dessas cinases. A ionomicina aumenta diretamente os níveis de cálcio intracelular, enquanto a tapsigargina inibe a Ca2+ ATPase do retículo sarcoplasmático/endoplasmático (SERCA), provocando um aumento dos níveis de cálcio citosólico. Ambas as vias podem levar à fosforilação e ativação do KIAA0701. Por outro lado, o ácido ocadaico e a calicilina A impedem a desfosforilação do KIAA0701 através da inibição das proteínas fosfatases PP1 e PP2A, mantendo assim o KIAA0701 num estado ativo. A bisindolilmaleimida I, embora seja tipicamente um inibidor da PKC, pode paradoxalmente induzir a ativação de isoformas de PKC que podem fosforilar o KIAA0701 em determinadas condições. Além disso, moléculas de sinalização como o peróxido de hidrogénio podem modular a atividade da quinase, levando à ativação do KIAA0701. Por último, o cloreto de zinco pode influenciar a atividade das cinases e das fosfatases, promovendo assim a fosforilação e a subsequente ativação do KIAA0701 através da sua modulação da atividade das cinases. Cada uma destas substâncias químicas orquestra um diálogo molecular único no interior da célula que culmina na ativação do KIAA0701.