GSTT2B Inibidores

Os inibidores comuns do GSTT2B incluem, entre outros, o ácido etacrínico CAS 58-54-8, o azul de Cibacron CAS 84166-13-2, a hematina CAS 15489-90-4, a curcumina CAS 458-37-7 e o ácido elágico di-hidratado CAS 476-66-4.

Os inibidores químicos da GSTT2B podem ser caracterizados pela sua capacidade de interferir com a atividade de conjugação da glutationa da enzima. O ácido etacrínico, por exemplo, modifica covalentemente os resíduos de cisteína no local ativo da GSTT2B, o que reduz a capacidade da enzima para catalisar a conjugação do glutatião com os seus substratos. Da mesma forma, o Cibacron Blue 3GA actua ocupando o local ativo da GSTT2B, imitando eficazmente o substrato e impedindo a ligação dos substratos reais, inibindo assim a função da enzima. A hematina tem como alvo o grupo heme associado à família GST, induzindo uma alteração conformacional que resulta numa atividade enzimática reduzida. A curcumina, conhecida pela sua natureza electrofílica, pode reagir com centros nucleofílicos na GSTT2B, conduzindo a modificações estruturais e funcionais. O ácido elágico tem como alvo o sítio G da GSTT2B, impedindo a ligação do glutatião e, consequentemente, o processo de desintoxicação que a enzima catalisa.

Continuando com a gama de inibidores químicos, a sulfassalazina funciona como um inibidor competitivo, ligando-se ao local ativo da GSTT2B, deslocando o glutatião. A menadiona induz a produção de espécies reactivas de oxigénio através do ciclo redox, que, por sua vez, pode modificar os grupos tiol do sítio ativo da GSTT2B, levando à inibição. A partenolida forma adutos com resíduos de cisteína no sítio ativo da enzima, prejudicando a sua função. A crisina e a capsaicina inibem a GSTT2B ao competirem pelo local ativo, obstruindo o acesso ao substrato e ao glutatião. O isotiocianato de fenetilo pode reagir com resíduos de aminoácidos essenciais para a atividade da GSTT2B, modificando particularmente os resíduos de lisina, o que resulta em inibição. Por último, o dissulfureto de tetraetiltiuram inibe a GSTT2B ligando-se aos grupos tiol do glutatião, reduzindo assim a sua disponibilidade para as reacções de conjugação que a GSTT2B facilita, levando a uma diminuição da atividade da enzima. Entre esses produtos químicos, cada um perturba a função normal da GSTT2B através de um mecanismo único que compromete diretamente a sua capacidade de catalisar as reacções de conjugação do glutatião.