GPR32 Ativadores

Os activadores comuns do GPR32 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, a D-eritro-esfingosina-1-fosfato CAS 26993-30-6, o cloridrato de isoproterenol CAS 51-30-9, a isonomicina CAS 56092-82-1 e a PGE2 CAS 363-24-6.

Os activadores do GPR32 são vários compostos que servem para aumentar a atividade funcional do recetor através de diferentes mecanismos bioquímicos e vias de sinalização. A forskolina, ao promover a atividade da adenilato ciclase, aumenta o AMPc intracelular, que ativa a PKA, conduzindo subsequentemente à fosforilação e ao aumento da atividade do GPR32. Este processo é apoiado pelo isoproterenol, um agonista beta-adrenérgico que, de forma semelhante, aumenta o AMPc e apoia indiretamente a atividade do GPR32. A PGE2 pode ativar o GPR32, estimulando as vias do AMPc e da PKA, enquanto o IBMX mantém o AMPc elevado ao inibir a sua degradação, potenciando assim a sinalização do GPR32. O Zn2+ pode atuar como um potenciador alostérico do GPR32, induzindo alterações estruturais que reforçam a capacidade de resposta do recetor. A anandamida pode servir como agonista, activando diretamente o GPR32 ou alterando a sua conformação para aumentar a atividade.

O LPA e a esfingosina-1-fosfato, através das suas respectivas interacções com os GPCR, podem modular o meio celular para favorecer a atividade do GPR32, quer por ativação cruzada direta do recetor, quer por sensibilização através de intermediários de sinalização partilhados. A adenosina, ao ativar os seus receptores, poderia ter impacto no GPR32 através de meios indirectos, como a dessensibilização heteróloga ou vias partilhadas de AMPc. A capsaicina estimula os receptores TRPV1 e pode provocar a libertação de agonistas endógenos do GPR32 ou alterar o cálcio intracelular, aumentando indiretamente a sinalização do GPR32. A oxitocina, através do seu recetor, afecta as vias de sinalização do cálcio, o que pode levar a um estado permissivo ou estimulador da atividade do GPR32. Por último, o ácido nicotínico actua sobre o GPR109A, que pode ter efeitos a jusante que apoiam inadvertidamente o estado funcional do GPR32 devido a uma interação entre vias ou a efectores de sinalização comuns, salientando a intrincada rede de influências inter-receptores e a complexidade das redes de sinalização celular na modulação da atividade dos receptores.