GPR-137 Ativadores

Os activadores comuns do GPR-137 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o cloridrato de isoproterenol CAS 51-30-9, a PGE2 CAS 363-24-6, a histamina, base livre CAS 51-45-6 e a dobutamina CAS 34368-04-2.

O GPR-137 pode envolver-se em diversos mecanismos para iniciar as vias de sinalização da proteína. A forskolina, ao estimular diretamente a adenilil ciclase, produz um aumento dos níveis celulares de AMPc, um mensageiro secundário crítico que ativa a proteína quinase A (PKA). Uma vez activada, a PKA pode fosforilar várias proteínas, incluindo o GPR-137, modulando assim a sua atividade. Do mesmo modo, o isoproterenol, um agonista beta-adrenérgico não seletivo, também aumenta as concentrações de AMPc através dos receptores beta-adrenérgicos, desencadeando uma cascata que pode culminar na ativação do GPR-137. A prostaglandina E2 (PGE2) e a histamina funcionam através dos respectivos receptores acoplados à proteína G, com ambos os agentes a aumentarem o AMPc intracelular, permitindo à PKA modificar potencialmente a atividade do GPR-137 através da fosforilação.

Os agentes adrenérgicos, a dobutamina e a epinefrina, através dos receptores beta-1 e beta-adrenérgicos, respetivamente, aumentam os níveis de AMPc em determinados tecidos. A terbutalina e o salbutamol, como agonistas dos receptores beta-2 adrenérgicos, induzem seletivamente a produção de AMPc nas células musculares lisas, que por sua vez activam a PKA. Se o GPR-137 estiver presente e for reativo nestes tecidos, a PKA poderá então fosforilar a proteína. O beta-estradiol, que pode ativar receptores acoplados à proteína G, pode também levar a um aumento do AMPc e à subsequente ativação da PKA, influenciando a atividade do GPR-137. Além disso, a dopamina, através dos seus receptores neuronais acoplados à proteína G, e o glucagon, através do seu recetor hepático, provocam ambos um aumento do AMPc, facilitando potencialmente a fosforilação do GPR-137 através da PKA. Por último, a modulação do AMPc pela adenosina, através do seu próprio conjunto de receptores, proporciona mais uma via para a modulação da atividade do GPR-137, partindo do princípio de que a proteína é co-expressa e responde à ativação do recetor de adenosina.