GKAP Ativadores

Os activadores comuns do GKAP incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o monofosfato de 8-bromoadenosina 3',5'-cíclico CAS 76939-46-3, a ionomicina CAS 56092-82-1, o PMA CAS 16561-29-8 e o BAPTA/AM CAS 126150-97-8.

Os activadores da GKAP compreendem um conjunto diversificado de compostos químicos especificamente escolhidos pela sua capacidade de aumentar indiretamente a atividade funcional da GKAP nas sinapses neuronais. A forskolina e o 8-Br-cAMP são activadores que aumentam os níveis de cAMP, um segundo mensageiro crítico nos neurónios, levando à ativação da proteína quinase A (PKA). A PKA fosforila então várias proteínas sinápticas, o que pode melhorar as interacções e as funções de suporte da GKAP na densidade pós-sináptica. Do mesmo modo, a ionomicina, ao aumentar o cálcio intracelular, pode facilitar o papel da GKAP nas vias de sinalização sináptica dependentes dos fluxos de cálcio. Por outro lado, a aplicação de tetrodotoxina serve para modular a atividade neuronal através do bloqueio dos canais de sódio, o que poderia levar a uma regulação positiva compensatória das interacções entre as proteínas sinápticas, aumentando assim a atividade da GKAP. O PMA, que ativa a PKC, e o ácido Okadaico, um inibidor das proteínas fosfatases, conduzem ambos a estados de fosforilação alterados das proteínas no meio sináptico, reforçando potencialmente as interacções de suporte e as funções de sinalização da GKAP.

Para além disso, compostos como o BAPTA-AM, a anisomicina, o ácido caínico, o CNQX, a nimodipina e a ryanodina contribuem para afinar o ambiente sináptico em que o GKAP funciona. O BAPTA-AM, ao quelatar o cálcio, e a Nimodipina, ao bloquear os canais de cálcio do tipo L, modulam indiretamente os processos dependentes do cálcio em que o GKAP pode estar envolvido. A anisomicina, ao inibir a síntese proteica, pode alterar o panorama proteico sináptico de forma a favorecer a atividade da GKAP. A estimulação excitatória através do ácido caínico ou a modulação da transmissão sináptica através do CNQX podem levar a um aumento da função do GKAP devido aos seus efeitos no glutamater.