Os activadores do GADD45 englobam um conjunto diversificado de compostos químicos que aumentam indiretamente a atividade funcional do GADD45 através de várias vias de sinalização ou processos biológicos específicos. A espermina, a curcumina, o resveratrol, o sulforafano e a vitamina D3 funcionam como activadores do GADD45, influenciando vias distintas que convergem para a resposta ao stress e para os mecanismos de reparação do ADN, que são fundamentais para o papel do GADD45. A espermina, ao alterar os níveis de ROS, e a curcumina, através da modulação da via do NF-κB, potenciam a participação do GADD45 na gestão do stress celular. A ativação do SIRT1 pelo resveratrol e o impacto do sulforafano na via Keap1-Nrf2 permitem ainda que o GADD45 desempenhe a sua função na resposta aos danos no ADN e na regulação do ciclo celular. A vitamina D3 actua através da via VDR, reforçando a participação do GADD45 nos processos de reparação do ADN.
Além disso, os iões de zinco, o trióxido de arsénio, a quercetina, o EGCG, a melatonina, os ácidos gordos ómega 3 e o lítio estão todos implicados na ativação do GADD45, visando vários processos celulares em que o GADD45 está diretamente envolvido.
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