FKBP12.6 Ativadores

Os activadores comuns da FKBP12.6 incluem, entre outros, a zearalenona CAS 17924-92-4, a eritromicina CAS 114-07-8, a geldanamicina CAS 30562-34-6, o radicol CAS 12772-57-5 e o ácido okadaico CAS 78111-17-8.

A FKBP12.6, um membro da família das proteínas imunofilinas, desempenha um papel crucial na regulação da libertação de cálcio nas células musculares cardíacas. Consegue-o ligando-se e estabilizando o recetor de rianodina 2 (RyR2), um canal de libertação de cálcio localizado no retículo sarcoplasmático. A atividade funcional da FKBP12.6 pode ser reforçada por vários produtos químicos que influenciam vias de sinalização específicas ou processos celulares diretamente envolvidos na sua regulação. Produtos químicos como a ciclosporina A, o tacrolimus, a eritromicina e a ascomicina ligam-se à FKBP12.6 e inibem a calcineurina, uma fosfatase que desfosforila o RyR2. A inibição da calcineurina aumenta indiretamente o efeito estabilizador da FKBP12.6 no RyR2. Além disso, a rapamicina e o sirolimus ligam-se ao FKBP12.6 e inibem a mTOR, uma quinase que regula o crescimento e o metabolismo celular. Esta ligação aumenta o efeito estabilizador do FKBP12.6 no RyR2. A zearalenona, uma micotoxina estrogénica não esteroide, também aumenta o efeito estabilizador do FKBP12.6 no RyR2, ligando-se a ele.

A Geldanamicina e o Radicicol ligam-se à Hsp90, uma proteína chaperona que interage com o RyR2, aumentando indiretamente o efeito estabilizador da FKBP12.6 no RyR2. A tautomicina, o ácido ocadaico e a cantharidina inibem a proteína fosfatase 1 (PP1) e a proteína fosfatase 2A (PP2A), que estão envolvidas na desfosforilação do RyR2. Ao inibir estas fosfatases, estes produtos químicos aumentam indiretamente o efeito estabilizador da FKBP12.6 no RyR2. Por conseguinte, estes produtos químicos podem aumentar a atividade funcional do FKBP12.6 através da sua influência em vias de sinalização ou processos celulares específicos.