Evx-2 Ativadores

Os activadores Evx-2 comuns incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o galato de (-)-epigalocatequina CAS 989-51-5, o IBMX CAS 28822-58-4, o PMA CAS 16561-29-8 e o D-eritro-esfingosina-1-fosfato CAS 26993-30-6.

Os activadores Evx-2 englobam um conjunto diversificado de compostos químicos que servem para aumentar a atividade funcional do Evx-2 através de vias de sinalização precisas e variadas. Compostos como a forskolina e o dibutiril-AMP (db-cAMP) elevam os níveis intracelulares de AMP cíclico (AMPc), promovendo indiretamente a atividade do Evx-2 através das vias de sinalização da proteína quinase A (PKA) dependente do AMPc, que se sabe estarem relacionadas com o papel do Evx-2 nos processos de desenvolvimento. A esfingosina-1-fosfato (S1P) e o 12-miristato-13-acetato de forbol (PMA) activam os receptores acoplados à proteína G e a proteína quinase C (PKC), respetivamente, iniciando cascatas de sinalização a jusante que podem modular as vias em que a Evx-2 está implicada. O LY294002, como inibidor da PI3K, e o U0126, como inibidor da MEK, também podem servir para melhorar a função do Evx-2, modificando as vias PI3K/Akt e MAPK/ERK, influenciando consequentemente as vias que podem envolver o Evx-2. Os activadores de Evx-2, através das suas interacções bioquímicas específicas, aumentam significativamente a atividade funcional de Evx-2, visando vias de sinalização distintas. A forskolina e o Dibutiril-AMP (db-AMP), ao aumentarem os níveis intracelulares de AMPc, promovem indiretamente o papel do Evx-2 através da ativação da proteína quinase A (PKA), que está envolvida em várias vias de sinalização do desenvolvimento que podem intervir nas funções do Evx-2. Do mesmo modo, o galato de epigalocatequina, como inibidor da quinase, pode aumentar a atividade do Evx-2 reduzindo a fosforilação inibitória competitiva que, de outro modo, atenuaria as vias de sinalização de que o Evx-2 faz parte. O IBMX, ao inibir as fosfodiesterases, e o Rolipram, ao visar seletivamente a fosfodiesterase 4, contribuem ambos para níveis elevados de AMPc, promovendo ainda mais a atividade da PKA e aumentando potencialmente a função do Evx-2.

Os mecanismos celulares modulados por estes activadores são ainda diversificados por compostos como o Phorbol 12-myristate 13-acetate (PMA) e o Sphingosine-1-phosphate (S1P), que activam as vias mediadas pela proteína quinase C (PKC) e pelos receptores acoplados à proteína G (GPCR), respetivamente, podendo ambos reforçar indiretamente a atividade do Evx-2 na sinalização celular. A via PI3K/Akt, conhecida pelo seu papel numa multiplicidade de processos celulares, é modulada pelo LY294002, apoiando potencialmente a ativação do Evx-2 através da alteração dos efeitos a jusante. Em contrapartida, a anisomicina e o U0126, através da ativação e inibição da via MAPK, respetivamente, podem influenciar indiretamente a atividade do Evx-2, alterando a dinâmica de sinalização que afecta as vias em que o Evx-2 está envolvido. Além disso, a isonomicina e o ácido ocadaico, através da modulação da sinalização do cálcio e da inibição das proteínas fosfatases, contribuem para o aumento da atividade do Evx-2, afectando o estado de fosforilação das proteínas nas vias relacionadas com o Evx-2. Coletivamente, estes compostos químicos orquestram uma sinfonia de modificações de sinalização que aumentam a atividade funcional de Evx-2 sem a necessidade de regular diretamente a sua expressão.