EAP30 Ativadores

Os activadores comuns do EAP30 incluem, entre outros, o PMA CAS 16561-29-8, a forskolina CAS 66575-29-9, a ionomiacina, ácido livre CAS 56092-81-0, o galato de (-)-epigalocatequina CAS 989-51-5 e o LY 294002 CAS 154447-36-6.

Os activadores da EAP30 consistem num grupo de compostos químicos que, através de vários mecanismos, aumentam a atividade funcional da EAP30, um componente do complexo ESCRT-II crítico para a triagem endossomal. A forskolina, que aumenta os níveis de AMPc, ativa indiretamente a EAP30 ao promover a atividade da PKA, o que pode levar a eventos de fosforilação que reforçam o papel da EAP30 no tráfico vesicular. Da mesma forma, o polifenol EGCG, ao inibir múltiplas cinases, poderia redirecionar a sinalização para vias onde a EAP30 é funcionalmente necessária, aumentando assim a sua atividade nos processos endocíticos. Os inibidores da PI3K, LY294002 e Wortmannin, ao modificarem o tráfico endocítico, aumentam a função da EAP30 através da alteração da sinalização das cinases lipídicas. A tapsigargina e os ionóforos de cálcio, a ionomicina e o A23187, aumentam os níveis de cálcio intracelular, o que pode influenciar o papel da EAP30 na formação e ordenação dos corpos multivesiculares (MVB).

Além disso, o ativador direto da PKC, PMA, e o inibidor da tirosina quinase, Genisteína, podem elevar a atividade funcional da EAP30, influenciando o papel do complexo ESCRT-II na formação e no tráfico de vesículas. O PMA, ao estimular a PKC, poderia potenciar o envolvimento da EAP30 na regulação da ordenação endossómica. Por outro lado, a inibição das tirosina-quinases pela Genisteína poderá reduzir a sinalização competitiva, favorecendo a ativação de vias onde o EAP30 é essencial. A esfingosina-1-fosfato (S1P) funciona através de receptores acoplados à proteína G e pode aumentar a atividade da EAP30 modulando o tráfico endocítico, um processo no qual a EAP30 desempenha um papel fundamental. Além disso, o inibidor de cinase Staurosporine pode amplificar seletivamente as vias mediadas pela EAP30, inibindo as cinases que regulam negativamente o complexo ESCRT-II, o que sugere um reforço refinado da função da EAP30 na triagem endossomal. Coletivamente, estes activadores EAP30, através de efeitos específicos na sinalização celular, facilitam o reforço do papel da EAP30 no processo celular crucial do tráfico endocítico sem alterar os seus níveis de expressão ou ativação direta.