Os inibidores da DHRS4L2 englobam uma variedade de compostos químicos que actuam através de mecanismos bioquímicos distintos para reduzir a atividade funcional desta enzima. Alguns inibidores visam a disponibilidade de cofactores da enzima, por exemplo, afectando a síntese ou regeneração de cofactores essenciais de que a DHRS4L2 depende para a sua função catalítica, reduzindo assim indiretamente a sua atividade. Outros actuam através da inibição competitiva da enzima, em que as moléculas inibidoras se assemelham suficientemente aos substratos naturais da DHRS4L2 para competir pela ligação, impedindo assim a enzima de interagir com os seus verdadeiros substratos. Esta competição pode dever-se a retinóides sintéticos ou a análogos de retinóides endógenos que imitam a estrutura dos retinóides que a DHRS4L2 tem por objetivo reduzir.
Outros mecanismos de inibição da DHRS4L2 envolvem a modulação de processos metabólicos que influenciam indiretamente a atividade da enzima. Alguns compostos perturbam o equilíbrio metabólico dos álcoois e aldeídos, que estão relacionados com os substratos e produtos da DHRS4L2, afectando assim a sua função. Outros podem alterar a disponibilidade de substratos da enzima, influenciando a absorção e a biodisponibilidade dos retinóides, que são fundamentais para a ação da DHRS4L2. Além disso, existem substâncias químicas que podem afetar a sinalização e o metabolismo dos retinóides, levando potencialmente a uma diminuição da atividade enzimática da DHRS4L2 através de um feedback complexo e de vias reguladoras que regem a homeostase dos retinóides.
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