DBH Inibidores

Os inibidores comuns da DBH incluem, entre outros, o dissulfiram CAS 97-77-8, o ácido fusárico CAS 536-69-6, a L-mimosina CAS 500-44-7, o cloridrato de nepicastato CAS 170151-24-3 e o dissulfiram-d20 CAS 1216403-88-1.

Os inibidores da dopamina β-hidroxilase (DBH) são um grupo diversificado de compostos que atenuam a atividade da DBH, uma enzima que contém cobre e que catalisa a conversão da dopamina em norepinefrina. Conseguem-no através de uma variedade de mecanismos diretos e indirectos. Os inibidores diretos, como o dissulfiram, o nepicastato, o etamicastato, a tolcaperona e o ácido fusárico, ligam-se ao local ativo da DBH, impedindo-a de catalisar a sua reação alvo. O dissulfiram e o ácido fusárico, por exemplo, ligam-se ao local ativo do cobre da DBH, impedindo assim a sua função. Por outro lado, os inibidores indirectos como a metirosina, a reserpina, a tetrabenazina, a carbidopa, a α-metiltirosina, a fenelzina e o deprenil (selegilina) influenciam a atividade da DBH modulando as vias bioquímicas ou os processos celulares relacionados. Por exemplo, a metirosina e a α-metiltirosina inibem a tirosina hidroxilase, a enzima que limita a taxa de síntese das catecolaminas. Esta ação diminui o conjunto de dopamina disponível, reduzindo assim indiretamente a atividade da DBH. Da mesma forma, a carbidopa inibe a L-aminoácido aromático descarboxilase, o que também leva a uma redução da disponibilidade de dopamina.

A reserpina e a tetrabenazina actuam inibindo o transportador vesicular de monoaminas (VMAT), que é responsável pelo acondicionamento da dopamina em vesículas para posterior conversão em norepinefrina pela DBH. Ao esgotar estas reservas de dopamina, estes inibidores reduzem indiretamente a necessidade de atividade da DBH. Por último, a fenelzina e o deprenil (selegilina) inibem a monoamina oxidase, que está envolvida na degradação das monoaminas. Ao aumentarem os níveis destas monoaminas, reduzem indiretamente a necessidade de atividade da DBH. Dentro da classe dos inibidores da DBH, existem também diferenças na sua reversibilidade e seletividade. Por exemplo, o dissulfiram é um inibidor irreversível, enquanto o etamicastato e a tolcaperona são reversíveis. Esta diferença pode ter implicações significativas na duração e extensão da inibição da DBH. A seletividade é outro fator importante. O nepicastato, por exemplo, é um inibidor seletivo da DBH, o que significa que inibe principalmente a DBH sem afetar significativamente outras enzimas. Por outro lado, o dissulfiram inibe não só a DBH mas também a aldeído desidrogenase.