CaMK2N2 Ativadores

Os activadores comuns da CaMK2N2 incluem, entre outros, o cloreto de cálcio anidro CAS 10043-52-4, o cloreto de magnésio CAS 7786-30-3, o ADP CAS 58-64-0, a calmodulina (humana) (recombinante) CAS 73298-54-1 e o fluoreto de sódio CAS 7681-49-4.

Os activadores químicos da CaMK2N2 incluem uma variedade de compostos que aumentam a atividade cinase da proteína através de interacções directas e indirectas com os seus mecanismos reguladores. O cloreto de cálcio fornece iões de cálcio que são essenciais para a ativação da CaMK2N2. Quando estes iões de cálcio se ligam ao domínio regulador da proteína, provocam uma mudança conformacional que permite que a CaMK2N2 se torne ativa. Do mesmo modo, o cloreto de magnésio fornece iões de magnésio, que são cofactores cruciais que apoiam a função da quinase, permitindo à CaMK2N2 fosforilar as suas proteínas de substrato. A presença de ATP é fundamental para a atividade da CaMK2N2, uma vez que este doa os grupos fosfato que a CaMK2N2 transfere para os seus substratos, um processo fundamental para a ativação da quinase. A calmodulina, uma vez ligada aos iões de cálcio, interage diretamente com a CaMK2N2 para ativar a sua atividade de cinase, realçando a importância da cálcio-calmodulina na regulação da função da CaMK2N2.

Para além destes activadores directos, existem compostos que actuam para manter ou aumentar o estado de ativação da CaMK2N2 através da inibição dos seus reguladores negativos. O Fluoreto de Sódio e o Ácido Okadaico, por exemplo, inibem as fosfatases que normalmente desactivam a CaMK2N2 por desfosforilação, mantendo assim a proteína na sua forma fosforilada e ativa. O H-89, embora seja principalmente um inibidor da proteína quinase A (PKA), também pode aumentar a atividade da CaMK2N2, impedindo a PKA de fosforilar e inibir a CaMK2N2. A ionomicina aumenta os níveis de cálcio intracelular, o que ativa indiretamente a CaMK2N2 através da ativação da calmodulina. O KN-93, conhecido como inibidor da CaMK2, tem um análogo, o KN-92, que poderia levar a um aumento da atividade da CaMK2N2 ao impedir a inibição da proteína. A forskolina aumenta os níveis de AMPc, que por sua vez ativa a PKA, que pode fosforilar e ativar a CaMK2N2. O 12-Miristato 13-Acetato de forbol (PMA) ativa a proteína quinase C (PKC), que pode fosforilar e ativar a CaMK2N2. Por último, a anisomicina, ao estimular a via das MAPK, leva à ativação de cinases que podem fosforilar e ativar a CaMK2N2, demonstrando como múltiplas vias de sinalização convergem para a modulação da atividade da CaMK2N2.