C9orf84 Ativadores

Os activadores C9orf84 comuns incluem, mas não estão limitados a Forskolin CAS 66575-29-9, PMA CAS 16561-29-8, Ionomycin CAS 56092-82-1, Okadaic Acid CAS 78111-17-8 e LY 294002 CAS 154447-36-6.

A forskolina é um ativador bem conhecido que, ao elevar os níveis intracelulares de AMPc, estimula diretamente a adenilil ciclase e, por conseguinte, ativa a proteína quinase A (PKA). Esta cascata tem efeitos generalizados nas proteínas associadas à via de sinalização do AMPc, orquestrando uma variedade de respostas celulares. O PMA é outro ativador potente, que tem como alvo a proteína quinase C (PKC). Ao ativar a PKC, o PMA influencia o estado de fosforilação de um grande número de proteínas envolvidas em diversas vias de sinalização, desempenhando um papel significativo na regulação do crescimento e da diferenciação celular. A ionomicina, um ionóforo de cálcio, exerce o seu efeito através do aumento dos níveis de cálcio intracelular. Esta elevação dos iões de cálcio pode ativar numerosas proteínas de ligação ao cálcio e cinases, com impacto nas vias de sinalização dependentes do cálcio, afectando assim uma vasta gama de funções celulares, incluindo a contração muscular, a libertação de neurotransmissores e a expressão genética. O ácido ocadaico, um inibidor das proteínas fosfatases PP1 e PP2A, mantém efetivamente as proteínas num estado fosforilado. Esta fosforilação persistente tem múltiplos efeitos a jusante nas vias de sinalização, uma vez que impede a desativação de proteínas que requerem desfosforilação para a sua inativação.

O LY294002 é um inibidor específico da PI3K e, ao bloquear esta quinase, ativa indiretamente a sinalização AKT, que é fundamental para a sobrevivência e o metabolismo das células. O U0126 e o PD98059 inibem seletivamente a MEK1/2, modulando assim a via MAPK/ERK, que está envolvida na divisão e diferenciação celular. A rapamicina, ao inibir a mTOR, afecta a via de sinalização da mTOR, o que tem implicações no crescimento e proliferação celulares. Do mesmo modo, a inibição da p38 MAP quinase pelo SB203580 pode influenciar as proteínas da via de sinalização MAPK activada pelo stress. A genisteína, um inibidor da tirosina quinase, altera as vias de sinalização dependentes da fosforilação de resíduos de tirosina, que são críticos no controlo do crescimento celular e da apoptose. O W-7, que inibe a calmodulina, afecta a atividade das proteínas quinases dependentes da calmodulina, influenciando assim as vias de sinalização reguladas pelo cálcio/calmodulina. A calicilina A, tal como o ácido ocadaico, inibe as proteínas fosfatases, mantendo as proteínas num estado ativo e afectando as vias de sinalização que dependem do estado de fosforilação para a regulação.