B230218P12Rik Ativadores

Os activadores B230218P12Rik comuns incluem, mas não estão limitados a PMA CAS 16561-29-8, Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomycin CAS 56092-82-1, Calyculin A CAS 101932-71-2 e Okadaic Acid CAS 78111-17-8.

Os activadores químicos da proteína 2 do grande andaime MAGUK do disco utilizam várias vias celulares para modular o seu estado de fosforilação e a sua atividade. O forbol 12-miristato 13-acetato (PMA) é um conhecido ativador da proteína quinase C (PKC), que fosforila diretamente esta proteína, aumentando assim as suas capacidades de andaime. Do mesmo modo, a forskolina aumenta os níveis intracelulares de AMPc, levando à ativação da proteína quinase A (PKA), outra quinase que pode fosforilar a proteína 2 do grande andaime MAGUK. A ionomicina, ao aumentar os níveis de cálcio intracelular, ativa a quinase dependente da calmodulina (CaMK), que também pode fosforilar e ativar a proteína 2 do andaime MAGUK dos discos grandes. O análogo sintético do diacilglicerol, 1,2-Dioctanoil-sn-glicerol (DiC8), também ativa a PKC, contribuindo para a fosforilação e subsequente ativação da proteína.

Vários inibidores das proteínas fosfatases, como a calicilina A e o ácido ocadaico, mantêm o estado de fosforilação dos discos da proteína MAGUK 2, inibindo o processo de desfosforilação e mantendo a proteína num estado ativo. Factores de crescimento como o Fator de Crescimento Epidérmico (EGF) e o Fator Neurotrófico Derivado do Cérebro (BDNF) iniciam cascatas de sinalização através dos seus receptores, activando a via MAPK/ERK, o que também leva à fosforilação da proteína 2 do andaime MAGUK de discos grandes. A anisomicina também estimula a via MAPK/ERK, enquanto o peróxido de hidrogénio actua como uma molécula de sinalização para várias cinases que fosforilam a proteína 2 do andaime MAGUK dos discos grandes. Por último, os compostos doadores de óxido nítrico, como a S-Nitroso-N-acetilpenicilamina (SNAP), libertam óxido nítrico, que aumenta os níveis de GMPc e ativa a PKG, outra quinase que contribui para a fosforilação e ativação da proteína 2 do andaime MAGUK de discos grandes.