AI747448 Ativadores

Os activadores comuns do AI747448 incluem, entre outros, a ivermectina CAS 70288-86-7, o ácido niflúmico CAS 4394-00-7, a clorzoxazona CAS 95-25-0, o ácido flufenâmico CAS 530-78-9 e a desidroandrografolina CAS 134418-28-3.

Os activadores químicos do acessório 4B do canal de cloreto podem modular a função da proteína através de vários mecanismos de ação. A anandamida, um endocanabinóide nativo, interage com o acessório 4B do canal de cloreto activando os receptores canabinóides que influenciam os canais iónicos, incluindo os canais de cloreto. Esta ativação facilita o aumento da condutância do ião cloreto através da modulação da atividade do canal. Da mesma forma, a ivermectina, um agente conhecido pela sua capacidade de potenciar a atividade do canal de cloreto, pode interagir com o acessório 4B do canal de cloreto, aumentando a condutividade do canal. Consegue-o ligando-se ao canal, causando potencialmente a hiperpolarização dos neurónios através do aumento do fluxo de cloreto. O ácido niflúmico, um medicamento anti-inflamatório não esteroide, e o ácido flufenâmico partilham um mecanismo comum em que se ligam aos canais de cloreto e induzem modificações conformacionais que podem ativar o acessório 4B do canal de cloreto. Esta interação aumenta a permeabilidade ao ião cloreto, modulando assim a atividade da proteína. A clorzoxazona influencia os canais de cloreto indiretamente através da sua ação nos receptores GABA, levando a um aumento da atividade do acessório 4B do canal de cloreto ao facilitar o movimento de iões cloreto associado ao sistema GABAérgico. Em contrapartida, o ácido 4,4'-diisotiocianatostilbeno-2,2'-dissulfónico (DIDS) actua estabilizando o estado aberto do canal, o que pode aumentar a atividade do acessório 4B do canal de cloreto. A dehidroandrographolide e o ácido tânico também activam o acessório 4B do canal de cloreto ligando-se ao canal, induzindo uma alteração conformacional que favorece a abertura do canal e, assim, aumentando a condutância do ião cloreto.

A capacidade do piritionato de zinco para modular a atividade do canal iónico estende-se ao acessório 4B do canal de cloreto, onde a sua ligação pode levar à ativação do canal e ao aumento do fluxo de iões cloreto. O atracúrio, embora seja conhecido principalmente como um bloqueador neuromuscular, pode influenciar a atividade do acessório 4B do canal de cloreto, afectando a dinâmica da abertura do canal. Da mesma forma, o diazóxido, através da sua ação primária nos canais de potássio, altera indiretamente o estado conformacional do acessório 4B do canal de cloreto, o que pode levar a um aumento da condução de iões cloreto. Por último, o ácido etacrínico, ao inibir o cotransportador Na-K-Cl, também exerce o seu efeito nos canais de cloreto, possivelmente activando o acessório 4B do canal de cloreto ao promover um estado que permite o aumento do fluxo de cloreto. Estas diversas interacções sublinham a complexa regulação do acessório 4B do canal de cloreto por vários activadores químicos.