4930434E21Rik Ativadores

Os activadores comuns do 4930434E21Rik incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o PMA CAS 16561-29-8, a ionomicina CAS 56092-82-1, a calicilina A CAS 101932-71-2 e o ácido ocadaico CAS 78111-17-8.

Os activadores químicos do domínio de repetição 95 do WD40 podem influenciar a sua atividade através de várias vias e mecanismos no interior da célula. A forskolina, ao ativar a adenilato ciclase, aumenta os níveis intracelulares de AMPc, que por sua vez activam a proteína quinase A (PKA). A PKA é conhecida pelo seu papel na fosforilação de várias proteínas alvo, que podem incluir o domínio de repetição WD40 95, levando à sua ativação funcional. Do mesmo modo, o dibutiril AMPc, um análogo do AMPc, serve para ativar a PKA, proporcionando uma via alternativa para aumentar a fosforilação e a subsequente ativação do domínio de repetição 95 do WD40. O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) é outro ativador que tem como alvo a proteína quinase C (PKC), que também está envolvida na fosforilação de proteínas. A ativação da PKC pode contribuir para o estado de fosforilação do domínio de repetição 95 do WD40 e, consequentemente, para a sua ativação. A anisomicina, embora conhecida principalmente como um inibidor da síntese proteica, também ativa as proteínas quinases activadas pelo stress, o que pode levar à fosforilação e ativação do domínio de repetição 95 do WD40.

A ionomicina actua aumentando os níveis de cálcio intracelular, o que pode ativar as proteínas cinases dependentes de Ca2+/calmodulina. Estas cinases têm a capacidade de fosforilar o domínio de repetição 95 do WD40, activando-o assim. A inibição das proteínas fosfatases por compostos como a Calicilina A, o Ácido Okadaico e o Fluoreto de Sódio impede a desfosforilação das proteínas, o que pode resultar na fosforilação sustentada e consequente ativação do domínio de repetição 95 do WD40. Os iões de zinco são fundamentais para a estabilização estrutural de muitas proteínas, e a sua presença pode apoiar a conformação adequada e, assim, a ativação do domínio de repetição 95 do WD40. O cloreto de lítio inibe a GSK-3, uma quinase que, quando ativa, pode levar à inativação de certas proteínas. A inibição da GSK-3 pelo cloreto de lítio pode, portanto, apoiar indiretamente o estado ativo do domínio de repetição 95 do WD40. Por último, o MG132, um inibidor do proteassoma, impede a degradação de proteínas, que podem incluir as formas fosforiladas activas do domínio de repetição 95 do WD40, mantendo assim o seu estado de ativação na célula.