2310002J15Rik Ativadores

Os activadores 2310002J15Rik comuns incluem, mas não estão limitados a PMA CAS 16561-29-8, Forskolin CAS 66575-29-9, Ácido Okadaico CAS 78111-17-8, Ionomicina CAS 56092-82-1 e Calicilina A CAS 101932-71-2.

Os activadores químicos da cauda rica em cisteína 1 podem influenciar a atividade desta proteína através de várias vias bioquímicas. O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) é um desses produtos químicos, que ativa diretamente a proteína quinase C (PKC). A PKC activada fosforila então a cauda rica em cisteína 1, levando à sua ativação. A forskolina é outro ativador que funciona através do aumento dos níveis de AMPc na célula, activando assim a proteína quinase A (PKA). A PKA visa então a cauda rica em cisteína 1 para fosforilação, resultando na sua ativação. O ácido ocadaico e a calicilina A funcionam através da inibição das proteínas fosfatases 1 e 2A, enzimas que normalmente desfosforilam as proteínas. Esta inibição resulta na fosforilação sustentada e consequente ativação da cauda rica em cisteína 1. Do mesmo modo, a tapsigargina aumenta os níveis de cálcio intracelular inibindo a bomba SERCA, o que desencadeia a ativação de cinases dependentes do cálcio que podem fosforilar e ativar a cauda rica em cisteína 1.

Continuando com o tema da sinalização de cálcio, a ionomicina aumenta as concentrações de cálcio intracelular actuando como um ionóforo de cálcio, levando à ativação de cinases dependentes de cálcio que têm como alvo a cauda rica em cisteína 1. O 4-Phorbol e o (-)-Indolactam V activam especificamente as isoenzimas PKC, que fosforilam a cauda rica em cisteína 1, activando-a assim. O dibutiril-AMP, um análogo do AMPc, ativa a PKA, que, por sua vez, pode fosforilar e ativar a cauda rica em cisteína 1. A briostatina 1, um ativador da PKC, também contribui para a fosforilação e ativação da cauda rica em cisteína 1. A hiperforina ativa os canais TRPC6 que facilitam o influxo de cálcio, activando subsequentemente as vias a jusante que respondem ao cálcio e que incluem a cauda rica em cisteína 1. Por último, a anisomicina, apesar de ser um inibidor da síntese proteica, ativa as proteínas cinases activadas pelo stress, que por sua vez conduzem à fosforilação e ativação da cauda rica em cisteína 1, realçando a complexa interação entre a inibição da síntese e as vias de ativação das cinases.