12-LO Ativadores

Os activadores comuns de 12-LO incluem, entre outros, o ácido araquidónico (20:4, n-6) CAS 506-32-1, a L-α-lecitina, gema de ovo, altamente purificada CAS 8002-43-5, a 3-sn-fosfatidiletanolamina CAS 90989-93-8, o LTB4 (leucotrieno B4) CAS 71160-24-2 e o A23187 CAS 52665-69-7.

O grupo de produtos químicos conhecidos como Activadores 12-LO engloba uma gama de moléculas que podem aumentar direta ou indiretamente a atividade da 12-lipoxigenase (12-LO), uma enzima envolvida no metabolismo do ácido araquidónico em mediadores lipídicos bioactivos. Estes activadores podem aumentar a disponibilidade do substrato primário da enzima, o ácido araquidónico, ou estimular as vias que conduzem à ativação da 12-LO. O ácido araquidónico, o substrato primário da 12-LO, é um mediador lipídico bioativo que pode aumentar a atividade da enzima. A sua disponibilidade influencia diretamente a atividade da 12-LO. Este ácido encontra-se nos fosfolípidos membranares, como a fosfatidilcolina e a fosfatidiletanolamina, que podem ser hidrolisados pela fosfolipase A2. Assim, o aumento dos níveis destes fosfolípidos pode aumentar indiretamente a atividade da 12-LO.

O leucotrieno B4 e a prostaglandina E2, produtos de outras vias metabólicas do ácido araquidónico, podem também estimular a libertação de ácido araquidónico dos fosfolípidos da membrana, promovendo indiretamente a atividade da 12-LO. Além disso, o ionóforo de cálcio A23187 promove o influxo de cálcio nas células, o que pode estimular a ativação da fosfolipase A2, aumentando a disponibilidade de substrato para a 12-LO. Várias vias de sinalização podem modular a atividade da 12-LO. O diacilglicerol e o forbol 12-miristato 13-acetato, potentes activadores da proteína quinase C (PKC), podem aumentar a atividade da 12-LO através da fosforilação da enzima pela PKC. Do mesmo modo, o ATP e o UTP podem estimular os receptores purinérgicos, levando à ativação da fosfolipase A2 e à libertação de ácido araquidónico. A insulina pode estimular a sinalização da fosfoinositídeo 3-quinase (PI3K), levando à ativação da proteína quinase B (PKB ou Akt). A Akt pode então fosforilar e ativar a 12-LO. Em conclusão, os activadores da 12-LO são um grupo diversificado de substâncias químicas que aumentam a atividade da 12-LO, aumentando a disponibilidade do seu substrato primário, o ácido araquidónico, ou activando várias vias de sinalização que conduzem à ativação da enzima.