Date published: 2025-9-6

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AR231453 (CAS 733750-99-7)

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Nomi alternativi:
2-Fluoro-4-methanesulfonyl-phenyl)-{6-[4-(3-isopropyl-[1,2,4]oxadiazol-5-yl)-piperidin-1-yl]-5-nitro-pyrimidin-4-yl}-amine
Numero CAS:
733750-99-7
Peso molecolare:
505.52
Formula molecolare:
C21H24FN7O5S
Solo per uso in Ricerca. Non previsto per Uso Diagnostico o Terapeutico.
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Agonista sintetico dell'orfano GPR119. Sebbene ammidi lipidiche endogene come l'oleoiletanolamide siano state segnalate come agonisti del GPR119, AR231453 è il primo agonista ad alta potenza (EC50=0,68nM). Il composto ha mostrato attività in vivo nei roditori ed è risultato attivo nel test di tolleranza al glucosio nei topi dopo somministrazione orale. AR231453 ha stimolato il rilascio di GLP-1 attraverso i recettori GPR119 in modelli murini. Si è dimostrato un ligando altamente selettivo, senza attività fuori bersaglio in un pannello di 76 recettori e profili enzimatici (CEREP) e senza attività contro 140 GPCR noti e orfani in saggi di dispersione di melanofori.


AR231453 (CAS 733750-99-7) Referenze

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  2. Segnalazione distorta dei lipidi e azioni allosteriche di molecole sintetiche per GPR119.  |  Hassing, HA., et al. 2016. Biochem Pharmacol. 119: 66-75. PMID: 27569424
  3. GPR119, un importante sensore enteroendocrino dei metaboliti dei trigliceridi alimentari che agisce in sinergia con FFA1 (GPR40).  |  Ekberg, JH., et al. 2016. Endocrinology. 157: 4561-4569. PMID: 27779915
  4. L'inattivazione di Gpr119 da parte delle cellule beta smaschera la dipendenza dall'incretina della glucoregolazione mediata da GPR119.  |  Panaro, BL., et al. 2017. Diabetes. 66: 1626-1635. PMID: 28254842
  5. Parametrizzazione dell'agonista del recettore GPR119 AR231453.  |  Hamilton, J. and Kotsikorou, E. 2018. J Comput Chem. 39: 35-41. PMID: 29023843
  6. L'agonismo bidirezionale di GPR119 richiede il peptide YY e il glucosio per l'attività nella mucosa del colon di topi e umani.  |  Tough, IR., et al. 2018. Endocrinology. 159: 1704-1717. PMID: 29471473
  7. Sintesi one-pot di nuovi tert-butil-4-sostituiti fenil-1H-1,2,3-triazolo piperazina/piperidina carbossilati, potenziali agonisti GPR119.  |  Bashetti, N., et al. 2019. Bioorg Med Chem Lett. 29: 126707. PMID: 31630858
  8. La riduzione selettiva dell'espressione di Gcg a livello intestinale rivela l'importanza dell'intestino distale per la secrezione di GLP-1.  |  Panaro, BL., et al. 2020. Mol Metab. 37: 100990. PMID: 32278655
  9. I GPCR ingrassano: il ruolo della segnalazione dei recettori accoppiati a proteine G nello sviluppo e nella progressione della malattia del fegato grasso non alcolica.  |  Kurtz, R., et al. 2021. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 320: G304-G318. PMID: 33205999
  10. Gli agonisti a lunga durata del recettore del glucagone peptide-1 sopprimono l'assunzione volontaria di alcol nei ratti Wistar maschi.  |  Marty, VN., et al. 2020. Front Neurosci. 14: 599646. PMID: 33424537
  11. GPR119 e GPR55 come recettori per le etanolammidi degli acidi grassi, oleoiletanolamide e palmitoiletanolamide.  |  Im, DS. 2021. Int J Mol Sci. 22: PMID: 33494185
  12. Puntare sull'asse GPR119/incretina: una nuova promettente terapia per la malattia del fegato grasso associata al metabolismo.  |  Zhao, J., et al. 2021. Cell Mol Biol Lett. 26: 32. PMID: 34233623
  13. Attivazione e meccanismo di segnalazione rivelati dalle strutture del complesso GPR119-Gs.  |  Qian, Y., et al. 2022. Nat Commun. 13: 7033. PMID: 36396650
  14. L'attivazione del GPR119 intestinale da parte di metaboliti derivati dal microbiota influisce sul comportamento alimentare e sul metabolismo energetico.  |  Igarashi, M., et al. 2023. Mol Metab. 67: 101649. PMID: 36462626

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