APOBEC3B Lentiviral Activation Particles (h): sc-401700-LAC

APOBEC3B（アポリポタンパク質B mRNA編集酵素 触媒サブユニット3B）は、一本鎖DNA上のシトシンをウラシルへと変換するシチジンデアミナーゼであり、自然免疫による抗ウイルス制限や内在性レトロエレメントの制御に寄与します。その活性は、変異へと処理され得る損傷（病変）を生じさせることでDNA複製・修復過程と連関し、結果としてゲノム安定性に影響を与えます。APOBEC3Bの発現異常は、複数のがん種に共通して観察される特徴的な変異シグネチャーと関連づけられており、腫瘍進化、DNA損傷応答、複製ストレスの文脈で研究されています。核内に局在するAPOBECファミリーの一員として、APOBEC3Bは、変異誘発の機構、宿主—ウイルス相互作用、ならびにヒト細胞における変異駆動性表現型を規定する要因の解明に広く用いられています。

APOBEC3B レンチウイルス活性化粒子（h）は、完全な相乗的活性化メディエーター（SAM）転写活性化システムを、トランスダクション可能な高力価レンチウイルス粒子に封入することでこのニーズに対応し、より広範なヒト細胞タイプにおいて効率的なAPOBEC3Bの発現上昇を可能にします。

APOBEC3B レンチウイルス活性化粒子（h）は、レンチウイルス媒介を介して、シナジー活性化メディエーター（SAM）システムのすべての機能的構成要素を届ける。このシステムは、標的細胞へ共導入される3種類の粒子製剤で構成されています。1つは、VP64転写活性化ドメインとブラスティシジン耐性遺伝子を融合させた、触媒活性のないdCas9（D10AおよびN863A変異）をコードするものです。ヒグロマイシン耐性遺伝子を有するMS2-p65-HSF1融合タンパク質をコードするもの；および、2つのMS2 RNAアプタマーと融合した標的特異的20塩基対sgRNAをコードし、プロマイシン耐性遺伝子を有するもの。レンチウイルスによる導入および発現カセットのゲノムへの組み込み後、SAM構成要素は安定して発現し、APOBEC3B転写開始点の上流にある近位プロモーター領域内の標的座に集合する。そこでは、VP64、p65、およびHSF1が協調して作用し、内因性の転写機構を動員して、内因性APOBEC3Bの発現を持続的に上向きに調節する。ヌクレアーゼ不活性型dCas9を使用することで、二本鎖DNA切断の導入を回避し、天然のAPOBEC3Bゲノム座および制御機構を維持します。

レンチウイルス形式には、いくつかの実用的な利点があります。安定したゲノム組み込みにより、細胞分裂を経ても遺伝的に継承される活性化がサポートされます。高力価の粒子調製により、施設内でのウイルス生産の必要性がなくなります。また、初代培養細胞、非増殖性細胞、およびトランスフェクション抵抗性細胞との互換性により、実験の適用範囲が広がります。成功したトランスダクションは、プロマイシン、ハイグロマイシン、ブラスティシジンを用いた三重抗生物質選別により確認および選別が可能である。

研究用のみ。診断用または治療用ではありません。