PSMD1 Lentiviral Activation Particles (m): sc-427651-LAC

Das murine Gen **Psmd1** kodiert **PSMD1 (Rpn2)**, eine essenzielle Nicht-ATPase-Untereinheit des 19S-Regulatorpartikels des 26S-Proteasoms, die als Gerüst für den Zusammenbau dient und die Substraterkennung sowie -verarbeitung während der ubiquitinabhängigen Proteolyse unterstützt. Über das Ubiquitin-Proteasom-System trägt PSMD1 zur Proteinhomöostase/Qualitätskontrolle, zum Fortschreiten des Zellzyklus, zu DNA-Schadensantworten und zur Regulation von Signalwegen einschließlich **NF-κB** über den Abbau von **IκB** bei. Störungen von regulatorischen Proteasom-Komponenten können die Proteostase beeinträchtigen, stressadaptive transkriptionelle Programme verändern und die Antigenprozessierung beeinflussen, wodurch die Biologie von PSMD1 mit Mechanismen verknüpft wird, die für Neurodegeneration, Entzündung und onkogene Transformation relevant sind. In Mausmodellen bietet die Modulation von **Psmd1** einen gut handhabbaren Ansatz, um die regulatorische Architektur des Proteasoms und die nachgelagerten Konsequenzen für die zelluläre Homöostase zu untersuchen.

PSMD1 Lentivirale Aktivierungspartikel (m) erfüllen diesen Bedarf, indem sie das vollständige Transkriptionsaktivierungssystem des Synergistic Activation Mediator (SAM) in transduktionsbereite, hoch-titrige lentivirale Partikel verpacken und so eine effiziente Psmd1-Hochregulation über ein breiteres Spektrum menschlicher Zelltypen ermöglichen.

PSMD1 Lentivirale Aktivierungspartikel (m) liefern alle funktionellen Komponenten des Synergistic Activation Mediator (SAM)-Systems über lentivirale Transduktion. Das System umfasst drei Partikelpräparate, die gemeinsam in Zielzellen transduziert werden: eines, das für katalytisch inaktives dCas9 (Mutationen D10A und N863A) kodiert, das mit der VP64-Transaktivierungsdomäne und einem Blasticidin-Resistenzgen fusioniert ist; eines, das für das MS2-p65-HSF1-Fusionsprotein mit einem Hygromycin-Resistenzgen kodiert; und eines, das für eine zielspezifische 20-nt-sgRNA kodiert, die an zwei MS2-RNA-Aptamere mit einem Puromycin-Resistenzgen fusioniert ist. Nach der lentiviralen Transduktion und der genomischen Integration der Expressionskassetten werden die SAM-Komponenten stabil exprimiert und lagern sich am Zielort innerhalb der proximalen Promotorregion stromaufwärts der Psmd1-Transkriptionsstartstelle an, wo VP64, p65 und HSF1 kooperativ wirken, um endogene Transkriptionsmaschinerie zu rekrutieren und eine anhaltende Hochregulation der endogenen PSMD1-Expression zu bewirken. Die Verwendung von nuklease-inaktivem dCas9 verhindert die Einführung von Doppelstrangbrüchen in der DNA und bewahrt den nativen Psmd1-Genomlokus sowie die regulatorische Architektur.

Das lentivirale Format bietet mehrere praktische Vorteile: Die stabile genomische Integration unterstützt eine vererbbare Aktivierung über Zellteilungen hinweg; Partikelpräparate mit hohem Titer machen eine eigene Virusproduktion überflüssig; und die Kompatibilität mit primären, sich nicht teilenden und transfektionsresistenten Zelltypen erweitert die experimentellen Möglichkeiten. Eine erfolgreiche Transduktion kann durch eine dreifache Antibiotika-Selektion mit Puromycin, Hygromycin und Blasticidin bestätigt und verstärkt werden.

Nur für Forschungszwecke. Nicht für diagnostische oder therapeutische Zwecke bestimmt.