PRELI アクチベーター

一般的なPRELI活性化物質としては、レスベラトロールCAS 501-36-0、ベザフィブラートCAS 41859-67-0、Ob（hBA-147）CAS 177404-21-6、ピオグリタゾンCAS 111025-46-8、メトホルミンCAS 657-24-9が挙げられるが、これらに限定されるものではない。

PRELI活性化因子には、ミトコンドリアの生合成、脂質代謝、あるいはミトコンドリアの動態を調節することによって、間接的にPRELIの機能に影響を与えることができる多様な化合物群が含まれる。これらの活性化因子は様々なシグナル伝達経路の中で作用し、PRELIの重要な機能であるミトコンドリアへの脂質の効果的な輸送を必要とする細胞プロセスを引き起こす。レスベラトロールやSRT1720のような化合物は、SIRT1の活性化を通じて、ミトコンドリアの生合成を頂点とする一連の事象を触媒する。このプロセスでは、新しいミトコンドリア膜合成のために脂質の輸入が増加する必要があり、この要求を促進するためにPRELIの活性が増強される可能性がある。さらに、ベザフィブラートやピオグリタゾンのようなPPARアゴニストは脂質代謝経路を刺激するが、これはミトコンドリアの脂肪酸酸化における役割から、間接的にミトコンドリアへの脂質輸送におけるPRELIの機能の必要性を高める可能性がある。

ミトコンドリアの脂質輸送の増強は、NAD+自体のようなNAD+の細胞内プールを増加させる化合物の作用によっても間接的に達成される可能性があり、その結果、サーチュイン活性とミトコンドリア機能に影響を及ぼす。同様に、メトホルミンやAICARのような分子によるAMPKの活性化は、ミトコンドリアの生合成と脂肪酸酸化のアップレギュレーションにつながり、このプロセスは、増大した脂質需要を満たすためにPRELI活性を高めるシグナルとなりうる。さらに、パルミトイルカルニチンやDHAを含む特定の脂肪酸は、ミトコンドリアの脂質処理と直接相互作用し、PRELIを介した脂質移動の必要条件を変化させ、ミトコンドリアの脂質恒常性の維持をサポートする可能性がある。これらの化合物の作用を総合すると、PRELIを直接標的とするわけではないが、ミトコンドリアの代謝的・構造的ニーズの変化に対応するために、PRELI活性をアップレギュレートするような細胞条件を作り出す可能性がある。