Pira アクチベーター

一般的なピラアクチベーターには、ビスインドリルマレイミド I (GF 109203X) CAS 133052-90-1、カリクリン A CAS 1019 32-71-2、オカダ酸 CAS 78111-17-8、フォルスコリン CAS 66575-29-9、PMA CAS 16561-29-8。

ピラの化学的活性化因子は、様々な細胞内シグナル伝達経路に関与して活性化作用を発揮する。ビスインドリルマレイミドIとPMA（フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート）は、細胞の分化、増殖、遺伝子発現の制御において極めて重要な役割を果たす酵素ファミリーであるプロテインキナーゼC（PKC）を直接活性化する。これらの酵素は、ピラを含む広範な標的タンパク質をリン酸化し、その機能的活性化につながる。同様に、ブリオスタチン1も、異なる結合メカニズムではあるが、PKCを調節し、やはりピラのリン酸化とその結果としての活性化をもたらす。フォルスコリンはアデニル酸シクラーゼを活性化することで、細胞内のcAMPレベルを上昇させ、プロテインキナーゼA（PKA）を活性化する。そしてPKAはピラをリン酸化し、活性化する。cAMPアナログであるジブチリル-cAMPは、細胞表面レセプターを迂回し、PKAを直接活性化する。

ピラ活性化のもう一つの経路は、細胞内カルシウムレベルの操作である。イオノマイシンは細胞内カルシウムを増加させることにより、カルシニューリンや他のカルシウム感受性キナーゼを活性化し、ピラの活性化につながる。タプシガルギンは、サルコ/小胞体Ca2+ ATPase（SERCA）を阻害することにより細胞質カルシウムレベルを上昇させ、間接的にPiraをリン酸化し活性化するカルシウム依存性プロテインキナーゼの活性化につながる。塩化亜鉛は亜鉛イオンに感受性のある特異的なプロテインキナーゼを活性化し、その後ピラをリン酸化し活性化することができる。カリクリンAとオカダ酸は、通常タンパク質を脱リン酸化するタンパク質リン酸化酵素、特にPP1とPP2Aを阻害し、ピラのリン酸化状態を維持し、その活性化を維持する。アニソマイシンは、JNKのようなストレス活性化プロテインキナーゼの活性化を通じて作用し、ピラもリン酸化と活性化の標的となる。スタウロスポリンは、キナーゼに対する阻害作用がよく知られているが、ある濃度ではPKCを活性化し、それによってピラのリン酸化と活性化を促進する。それぞれの化学物質は、ピラのリン酸化と活性化に収束する明確な細胞経路に関与し、ピラの細胞機能を確実に実行させる。