copine 5 アクチベーター

一般的なコピン5活性化剤としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、PMA CAS 16561-29-8、イオノマイシンCAS 56092-82-1、オカダ酸CAS 78111-17-8、アニソマイシンCAS 22862-76-6が挙げられるが、これらに限定されない。

コピン5の化学的活性化剤は、その機能的活性化を達成するために様々な細胞メカニズムを採用している。フォルスコリンは、細胞内のサイクリックAMP（cAMP）レベルを増加させるアデニル酸シクラーゼを直接刺激することが知られている。このcAMPの上昇は、プロテインキナーゼA（PKA）の活性化につながり、PKAはコピン5をリン酸化し、その活性化につながる。同様に、cAMPアナログである8-Bromo-cAMPは細胞膜を透過してPKAを活性化し、コピン5のリン酸化と活性化を促進する。もう一つの活性化剤であるホルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）は、広範囲の標的タンパク質をリン酸化する酵素ファミリーであるプロテインキナーゼC（PKC）を活性化するのに効果的である。PMAによるPKCの活性化は、コピン5のリン酸化と機能的活性化にもつながる。

これらのメカニズムに加えて、細胞内カルシウムの上昇も、コピン5が活性化されるもう一つの経路である。イオノマイシンとA23187はカルシウムイオノフォアで、細胞内カルシウム濃度を上昇させ、コピン5をリン酸化することができるカルシウム依存性プロテインキナーゼを活性化することができる。タプシガルギンは、筋小胞体/小胞体Ca2+ ATPase（SERCA）を阻害することによって細胞質カルシウム濃度の上昇に寄与し、同様にカルシウム感受性経路を介してコピン5の活性化につながる。スフィンゴシン-1-リン酸（S1P）は、Gタンパク質共役型受容体を活性化し、コピン5をリン酸化する下流のキナーゼを含むシグナル伝達カスケードを開始することができる。さらに、オカダ酸やカリクリンAは、PP1やPP2Aのようなタンパク質リン酸化酵素を阻害することにより、タンパク質をリン酸化状態に維持する。最後に、上皮成長因子（EGF）は受容体チロシンキナーゼを刺激し、コピン5のリン酸化と活性化を含むカスケードを引き起こす。ビスインドリルマレイミドI（BIM I）は、PKCを阻害することにより、PKCが制御するシグナル伝達とコパイン5の活性を調節する経路との間に相互作用があれば、コパイン5の活性化につながるかもしれない代替経路を誘導することができる。