Ag2 アクチベーター

一般的なAg2活性化剤には、フォルスコリンCAS 66575-29-9、イソプロテレノール塩酸塩CAS 51-30-9、PGE2 CAS 363-24-6、IBMX CAS 28822-58-4、(-)-エピネフリンCAS 51-43-4などがあるが、これらに限定されるものではない。

Ag2には、その活性化につながる細胞内イベントのカスケードを開始することができる様々な化合物が含まれる。ジテルペンの一種であるフォルスコリンは、ATPからcAMPへの変換を触媒するアデニル酸シクラーゼを直接刺激する。上昇したcAMPレベルは、プロテインキナーゼA（PKA）を活性化するセカンドメッセンジャーとして機能する。活性化されると、PKAはAg2を含む標的タンパク質をリン酸化し、その活性を調節する。同様に、合成カテコールアミンであるイソプロテレノールは、βアドレナリン受容体アゴニストとして作用し、アデニル酸シクラーゼを刺激することでcAMPレベルを上昇させ、PKAの活性化とそれに続くAg2のリン酸化を引き起こす。プロスタグランジンE2（PGE2）もまた、Gタンパク質共役受容体（GPCR）への作用を通してアデニル酸シクラーゼを活性化し、cAMPの増加とPKAを介したAg2のリン酸化をもたらす。

IBMXは、cAMPの分解に関与するホスホジエステラーゼを阻害することにより、cAMPの蓄積をもたらし、それによってPKA活性を維持し、Ag2のリン酸化を持続させる。天然のカテコールアミンであるエピネフリンは、アドレナリン作動性レセプターに作用し、アデニル酸シクラーゼの活性化を介してcAMPの同様の上昇を引き起こす。安定なcAMPアナログであるジブチリル-cAMPは、受容体を介する経路を迂回し、PKAを直接活性化する。ヒスタミンは、その特異的受容体に結合することにより、ある種の細胞においてアデニル酸シクラーゼを活性化し、cAMPを増加させ、PKAを活性化し、次にAg2を標的とする。テルブタリンやドブタミンなどのβアドレナリン作動薬は、それぞれの受容体に結合したアデニル酸シクラーゼを選択的に刺激し、cAMPレベルを上昇させ、PKAによるAg2のリン酸化を可能にする。最後に、ロリプラムとアナグレリドは、特定のホスホジエステラーゼアイソザイムを阻害することにより、細胞内cAMP濃度を上昇させ、それによってPKAを介したAg2のリン酸化と活性化を促進する。