L'uPA (attivatore del plasminogeno di tipo urochinasi) e il tPA (attivatore del plasminogeno tissutale), proteasi seriniche appartenenti alla famiglia delle tripsine, sono essenziali per il sistema di coagulazione intrinseco. Il tPA è coinvolto principalmente nella fibrinolisi, mentre l'uPA media principalmente i processi di migrazione cellulare e di rimodellamento tissutale. L'uPA e il tPA sono responsabili della scissione del plasminogeno, una grande β-globulina del siero che si deposita sui filamenti di fibrina all'interno del trombo. L'uPA e il tPA colpiscono preferenzialmente il plasminogeno a livello del legame Arg-Val per produrre la plasmina (designata anche fibrinolisina), un enzima simile alla tripsina che agisce sui legami Arg-Lys della fibrina e del fibrinogeno e contribuisce all'attivazione sistematica della cascata coagulativa. L'uPA e il tPA sono costituiti ciascuno da due catene, denominate A e B. La catena A dell'uPA può essere scissa, dando origine a forme a bassa e ad alta massa molecolare. uPA e tPA sono regolati dai membri della famiglia delle serpine PAI-1 e PAI-2, che sono inibitori della serina proteinasi che si complessano con uPA, tPA e altre proteinasi mirate e poi si dissociano lentamente per produrre specie scisse che si ripiegano in conformazioni inattive stabili.
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Anticorpo tPA (2A153) Riferimenti:
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