Tenofovir-d6 (CAS 1020719-94-1)

Il tenofovir-d6 è una versione deuterata del tenofovir, in cui sei atomi di idrogeno sono sostituiti da deuterio. Questa modifica è ampiamente utilizzata nella ricerca per migliorare la comprensione dei profili metabolici e cinetici del tenofovir attraverso varie tecniche analitiche. Il meccanismo d'azione principale del tenofovir, e quindi del tenofovir-d6, riguarda la sua attività di analogo nucleotidico dell'inibitore della trascrittasi inversa (NtRTI). Il tenofovir è un analogo dell'adenosina 5'-monofosfato e, una volta fosforilato nella cellula, la forma attiva, il tenofovir difosfato, compete con la deossiadenosina 5'-trifosfato naturale (dATP) per l'incorporazione nel DNA virale da parte della trascrittasi inversa dell'HIV. Al momento dell'incorporazione, il tenofovir causa la terminazione della catena a causa della mancanza del gruppo 3'-OH necessario per la formazione del legame fosfodiestere con il nucleotide successivo. Questo blocca la replicazione del genoma virale, inibendo di fatto la proliferazione virale. Nella ricerca, il tenofovir-d6 viene utilizzato principalmente nella spettrometria di massa e nella spettroscopia di risonanza magnetica nucleare (NMR). L'incorporazione di atomi di deuterio migliora la sensibilità di rilevamento e la risoluzione in queste tecniche, rendendo il tenofovir-d6 uno strumento prezioso per studi cinetici dettagliati. I ricercatori utilizzano questo composto deuterato per tracciare con maggiore precisione l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo e l'escrezione del tenofovir, poiché gli atomi di deuterio riducono il rumore di fondo e aumentano la precisione delle misurazioni quantitative. Inoltre, il tenofovir-d6 viene utilizzato in studi che esplorano i processi enzimatici coinvolti nell'attivazione e nel metabolismo del tenofovir. Confrontando i percorsi del tenofovir e del tenofovir-d6, gli scienziati possono identificare gli enzimi e i cofattori specifici coinvolti nella conversione del tenofovir nella sua forma difosfata attiva e successivamente capire come diversi fattori biologici possano influenzare la sua attività.