SIAH, l'omologo umano del gene Drosophila seven in absentia (sina), è una proteina soppressore del tumore espressa nell'epitelio intestinale e attivata durante l'apoptosi. Le proteine SIAH umane sono prodotte da due geni distinti, SIAH-1 e la proteina leggermente più grande SIAH-2, che condividono una sequenza C-terminale altamente conservata e differiscono nelle loro regioni N-terminali. SIAH-1 contiene un dominio RING-finger N-terminale, necessario per la proteolisi, e un dominio C-terminale ricco di cisteina, che regola l'oligomerizzazione e il legame di SIAH alle proteine bersaglio. Come soppressore tumorale, SIAH-1 lega la DCC (eliminata nel cancro del colon-retto) e regola la degradazione della DCC attraverso la via dell'ubiquitina-proteasoma. SIAH-1 lega anche una proteina correlata a Bcl-2, Bag-1, inibendo così la crescita cellulare. La maggior parte di SIAH-1 è localizzata nel nucleo, ma una piccola percentuale è rilevata nel citoplasma. Questa localizzazione nucleare suggerisce che le proteine SIAH possono interagire con altre proteine della matrice nucleare e con il DNA.
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Anticorpo SIAH-1/2 (4B4B6) Riferimenti:
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- Siah-1 interagisce con la regione intracellulare della policistina-1 e ne influenza la stabilità attraverso la via dell'ubiquitina-proteasoma. | Kim, H., et al. 2004. J Am Soc Nephrol. 15: 2042-9. PMID: 15284290
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- L'accumulo nucleare della E3 ubiquitina ligasi siah-1 è fondamentale per la compromissione delle cellule di astroglioma C6 indotta dall'omocisteina. | Tian, X., et al. 2019. Mol Med Rep. 20: 2227-2235. PMID: 31322210