NVP-AUY922 (CAS 747412-49-3)

NVP-AUY922 inibisce la proliferazione di varie linee cellulari tumorali umane in vitro, con un GI50 medio di 9 nM. I valori di IC50 di NVP-AUY922 sono compresi tra 2 e 40 nM in queste linee cellulari di cancro gastrico. Il valore IC50 per le cellule BEAS-2B è di 28,49 nM. Il trattamento con NVP-AUY922 non influenza l'espressione di Hsp90, ma l'espressione di HSP70 viene aumentata dal trattamento con NVP-AUY922. NVP-AUY922 aumenta il legame di HSP70 con Hsp90. NVP-AUY922 provoca la dissociazione di p23 dal complesso Hsp90 e può quindi reclutare HSP70 nel complesso Hsp90. Nel frattempo, il trattamento con NVP-AUY922 causa una riduzione dell'espressione di HER-2 nelle cellule NCI-N87. Il trattamento con NVP-AUY922 provoca il legame di Hsp90 alle proteine client e le rende bersaglio della degradazione da parte del proteasoma. NVP-AUY922 può influenzare la crescita cellulare agendo su molteplici vie di segnalazione. Inoltre, il trattamento con l'inibitore del proteasoma, MG132, ripristina l'espressione della timidilato sintasi, che era stata ridotta da NVP-AUY922. L'NVP-AUY922 aumenta l'espressione della caspasi-3 clivata che porta all'apoptosi nelle cellule Hsc-2.