Lasofoxifene (CAS 180916-16-9)

Il lasofoxifene, un modulatore selettivo del recettore degli estrogeni (SERM) di terza generazione. Di natura non steroidea e derivato dal naftalene, il lasofoxifene si lega selettivamente al recettore degli estrogeni alfa (ERα ESR1) e al recettore degli estrogeni beta (ERβ ESR2) con elevata affinità. Imitando gli effetti dell'estradiolo endogeno, esercita effetti agonisti e antagonisti variabili nei tessuti che esprimono questi recettori. Il meccanismo d'azione del lasofoxifene consiste nell'esercitare un effetto agonista sui recettori degli estrogeni espressi nel tessuto osseo, imitando gli effetti positivi degli estrogeni. Riduce la produzione e la durata di vita degli osteoclasti alterando il sistema NF-kappaB ligando (RANKL)/RANK/osteoprotegerina, stimola l'attività degli osteoblasti e influenza l'omeostasi del calcio. Tuttavia, agisce come antagonista sopprimendo la segnalazione degli estrogeni nelle vie oncogeniche e inibendo la trascrizione genica a valle. Inoltre, alcuni studi suggeriscono che il lasofoxifene possa agire come agonista inverso del recettore cannabinoide CB2 espresso nell'osso, inibendo la formazione di osteoclasti e l'attività riassorbitiva.